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目的：观察阿托伐他汀对Wistar大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental Autoimmune Encephalomyelitis,EAE)的发病情况、组织病理变化及脑组织内白介素(interleukin,IL)-17、转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1表达水平的影响,同时比较不同剂量阿托伐他汀的干预与泼尼松干预的疗效差别,初步探讨阿托伐他汀对EAE模型的影响及可能作用机制,为探索多发性硬化(Multiple sclerosis,MS)新的治疗途径提供有意义的基础实验依据。方法：用豚鼠脊髓匀浆(guinea pig spinal cord homogenate,GPSCH)、完全福氏佐剂(complete freund’s adguvant,CFA)、百日咳疫苗原浆液(pertussis vaccine,PV)致敏雌性Wistar大鼠,建立EAE模型,并用阿托伐他汀、泼尼松干预治疗。70只雌性Wistar大鼠随机分成7组：正常组10只,对照组(NS+CFA组)10只,EAE组(GPSCH+CFA+PV组)10只、低剂量组(EAE+阿托伐他汀2mg/kg-d)10只,中剂量组(EAE+阿托伐他汀8mg/kg·d)10只,高剂量组(EAE+阿托伐他汀20mg/kg-d)10只,泼尼松组(EAE+泼尼松5mg/kg·d)10只。将免疫抗原注射日定为第0天,不同剂量阿托伐他汀组、泼尼松组大鼠在抗原免疫后第1天开始,分别给予相应剂量药物干预,每天一次,直到处死。于大鼠免疫后第16天(相当于EAE组发病高峰期)终止实验,处死所有大鼠。观察各组大鼠发病、体重变化情况并进行神经功能评分。取大鼠脑组织切片进行检测：用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色后在光镜下进行炎性病灶计数；用罗可沙尔坚牢蓝-焦油紫(Luxol fast blue,LFB)染色后在光镜下观察脱髓鞘情况。免疫组化方法和阳性细胞数计数检测各组大鼠中枢神经系统(central nervous,CNS)侧脑室周围组织内IL-17和TGF-β1的表达情况。统计学分析采用SPSS17.0软件包进行。结果：1.各组大鼠的临床表现观察：①正常组及对照组无大鼠发病。②与EAE组比较,低剂量组能减轻临床症状,减少体重下降(p<0.05),对发病率和潜伏期无影响(p>0.05),中、高剂量组和泼尼松组可降低发病率、延长潜伏期、减轻临床症状,减少体重下降(p<0.05)。2.各组大鼠CNS的病理结果观察：①HE染色显示正常组及对照组大鼠侧脑室周围白质无炎性病灶。②不同剂量阿托伐他汀组和泼尼松组炎性病灶数较EAE组减少(p<0.05),而中、高剂量组与泼尼松组之间差异无显著性(p>0.05)。③LFB染色显示正常组及对照组大鼠侧脑室周围白质无髓鞘脱失,EAE组有较多典型脱髓鞘病灶,不同剂量阿托伐他汀组和泼尼松组中仅少数偶见脱髓鞘病灶。3.各组大鼠CNS白质的免疫组化结果观察：①与正常组和对照组比较,EAE组IL-17、TGF-β1的表达水平升高(p<0.05)。②与EAE组比较,不同剂量阿托伐他汀组和泼尼松组IL-17表达水平降低(p<0.05),TGF-β1表达水平升高(p<0.05)。而高剂量组与泼尼松组之间差异无显著性(p>0.05)。结论：1.阿托伐他汀对EAE大鼠可能具有防治作用,且其作用呈剂量相关性。2.阿托伐他汀发挥其防治作用的机制之一可能是下调CNS内IL-17的表达,上调CNS内TGF-β1的表达,进而抑制Th17细胞生成,调节Th17细胞分化。