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放射治疗是脑胶质瘤术后治疗的重要手段,但由于胶质瘤细胞对辐射较为抗拒及正常脑组织易致放射损伤,即放射治疗比小,使脑胶质瘤疗效差,易复发。因此有必要寻找一种新的治疗方法或新的综合治疗方法。 肿瘤热疗是继手术、放疗、化疗及免疫治疗后的第五种治癌手段,其疗效已在胸、腹部肿瘤治疗中得到肯定,但在脑胶质瘤的治疗中尚未进行系统研究,尤其是射频热疗在脑胶质瘤中的临床应用更是空白,因此本课题对此进行了较为详细的研究,主要内容有: 1.脑胶质瘤细胞SHG-44对热、放射的敏感性:用集落法及3H-TdR、14C-UR掺入法检测了不同加热温度、不同加热时间对SHG-44的作用以及放疗联合热疗对SHG-44的作用,并且对放疗联合热疗的最佳条件进行了探讨。结果表明,单纯热疗时42℃以下,不管加热时间多长,细胞集落形成率均无明显变化;42℃以上的温度,随着加温时间的延长细胞集落形成率逐渐下降,加温时间大于40min时下降更为明显。热与放射结合时,即使是40℃的轻度加温也能使细胞集落形成率较单纯放疗明显下降。热与放射结合时,两者间隔时间在30min以内3H-TdR、14C-UR掺入的计数最低,42℃、40min加热3H-TdR、14C-UR掺入的计数也差异显著,并达最低值的临界。结果提示,热作用受加热温度及加热时间两个参数的影响,单纯热疗时42℃以上的温度才有效,40min以上的加温时间疗效较好。热能明显增加放射敏感性,40℃的轻度加温也有明显的放射增敏作用。40℃、40min加温时TER(热增强比)为1.24,42℃、40min加温时TER为1.95。热与放射联合进行时,两者间隔时间30min以内、42℃、40min加温疗效最佳。 2.细胞凋亡是衡量肿瘤治疗效果的重要指标,为此采用形态学、生化及流式细胞仪观察了热、放射作用后脑胶质瘤细胞SHG-44凋亡的变化及凋亡与Fas/FasL、caspase3的关系。结果显示,经放射或放射和热联合作用后12小时,电子显微镜下出现特征的凋亡细胞,提取DNA,琼脂糖凝胶电泳图谱上出现典型的“阶梯状”区带,荧光双标记流式细胞仪检测见联合作用者凋亡率明显较单纯放疗者高(P<0.05);Fas在单纯放疗组、放疗+热疗组及对照 脑胶质瘤综合热疗与放疗的实验研究 组均表达,但FasL、caspase3仅在放疗组及放疗+热疗组表达。结果提示, 热增敏放射是通过增加细胞凋亡途径实现的,而凋亡的发生与FasNasL、 caspase3有关。 3.本研究成功建立了鼠颅内荷胶质瘤动物模型及颅内、右下肢皮下双移植瘤模 型,模型实用、可靠。颅内荷瘤鼠全脑射频热疗时,瘤内及正常脑组织温差 较大,始终保持在 5吐左右;同时发现经 400C、42忙热疗和放疗后,鼠正 常脑组织无明显损伤,但肿瘤组织内肿瘤细胞及肿瘤血管损伤明显,鼠平均 生存期明显较单纯放疗组长J吻.05\42吐热疗组生存期较叩吐热疗组稍 高,无统计学意义。颅内荷瘤鼠经全颅热疗后能使皮下移植瘤成瘤率降低, 另外对双移植瘤鼠进行全脑射频热疗后,右下肢皮下移植瘤生长受到抑制。 结果表明:射频热疗是治疗脑胶质瘤的一种安全、有效、无创伤的治疗方法, 不仅可增强放射效应,还可提高机体免疫功能。