ULK1激动剂BL-918药物代谢动力学分析及其治疗ALS药效与机制研究

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研究背景和目的:肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种进行性和致命性的神经退行性疾病,其特征是在脊髓腹角、大脑皮层和脑干核中特定区域的运动神经元选择性丢失。家族性ALS的患者中,大部分携带突变基因,其中约20-25%与Cu/Zn超氧化物歧化酶1(SOD1)的突变有关。通过基因或药物调节自噬,促进清除运动神经元中异常聚集的SOD1,是治疗ALS的有效途径。BL-918是ULK1的小分子激活剂,前期细胞和动物实验的数据证明了BL-918可以通过激活自
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黄嘌呤氧化酶(Xanthine oxidase,XO),在诱导尿酸形成的过程中起着关键性作用,而尿酸在体内组织、器官中的大量堆积是引发高尿酸血症及痛风的主要原因之一。因此,XO被认为是长期治疗和预防痛风及高尿酸血症等相关疾病的靶标蛋白,探究其与抑制剂的相互作用是目前研究的热点。近年来,一种具有高成效的XO抑制剂-别嘌呤醇(allopurinol)被广泛使用,一些相关副作用的案例也不断增加。有研究报
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目的:结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤,其发病率在全球所有癌症中排名第三,死亡率排名第二。结直肠癌的化疗耐药性是导致死亡率高的重要原因之一,但目前对结直肠癌发生化疗耐药的机制仍不清楚。糖酵解在肿瘤的生存中扮演了重要的角色,可以帮助肿瘤对抗低氧、化药的应激条件。烯醇化酶催化糖酵解反应中的2-磷酸甘油酸转化为磷酸烯醇式丙酮酸,是整个糖酵解反应中不可或缺的一步。烯醇化酶有3个同工酶,其中ENO2是所有类型神
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