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前言 近十多年来，心血管领域最大的进展之一是证明了血管内皮在调节心脏循环功能和稳定内环境起到的重要的作用，提示血管内皮功能异常可能与某些心血管病的发生发展密切相关，因此血管内皮功能的测定对于心血管病的防治具有重要的临床意义。而高胆固醇血症作为冠心病独立的危险因素，与冠心病的关系已得到公认。内皮细胞功能障碍在高胆固醇血症人群中存在相当高的发生率，是动脉粥样硬化的早期病理改变，并且参与冠心病发生和发展的整个过程。通过药物改善高胆固醇血症患者血管内皮细胞功能，对预防动脉粥样硬化形成和冠心病的发生具有重要意义。一氧化氮(NO)是血管内皮释放的最主要的松弛因子，调节着血管的张力，而一氧化氮合酶(NOS)是体内合成NO的唯一的催化酶。本研究通过观察氟伐他汀治疗原发性高胆固醇血症患者后，血管内皮依赖性舒张功能(EDD)、NO及NOS水平的变化，旨在探讨他汀类药物对原发性高胆固醇患者的EDD以及NO和NOS的影响，明确他汀类药物降脂疗效及其与血管内皮功能改善的关系。 实验材料与方法 一、研究对象 (一)高胆固醇血症组 选择2003年2月至6月在中国医科大学附属第一医院循环内科门诊就诊的35例原发性高胆固醇血症患者作为高胆固醇血症组，其中男性15例，女性20例，平均年龄56.77±11.64岁。入选标准：血清总胆固醇(TC)≥6.5mmol／L和(或)低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)≥3.4mmol／L，在此基础上伴有或不伴有甘油三脂(TG)＞2.3mmol／L。所有对象治疗前3个月均未服用过降脂药物。排除标准：冠心病，严重心功能不全，心律失常，糖尿病，甲状腺疾病，大量饮酒，妊娠，肝肾疾病，雌激素使用史。 (二)对照组 选择25例TC<5.7~FL，TG<2.Zmmol/L，LDL一C<3.3 nunoFL，高密度脂蛋白胆固醇(HDL一C)>1 .1~FL的正常人作为对照组，该组人群中男性11例，女性14例，平均年龄51.28土13.44岁。 两组患者在年龄、性别、吸烟方面具有可比性。研究开始前1一2‘周停服抗血小板药物和硝酸醋类药物，吸烟患者的吸烟情况及所有患者的饮食习惯在试验期间保持不变，不用影响血脂代谢的其他药物。 二、实验方法 (一)一般观察指标 1.详细询问病史，吸烟史、高血压史、糖尿病、冠心病家族史和体格检查。 亿.化验检测血脂、血糖、肝功、肾功，做常规12导联心电图及心脏彩色多谱勒检查。 (二)高胆固醇血症组观察期间用药 高胆固醇血症组每人每晚顿服氟伐他汀(商品名:来适可，北京诺华制药公司)40mg，观察时间8周。 (三)血脂的测定 高胆固醇血症组治疗前及用药后8周末早8:oo一9:oo采血测定血脂值(包括TC、TG、LDL一C和HDL一C)，对照组只测定一次血脂值。 采血前24小时禁酒及高脂饮食，空腹12小时后取静脉血，分离血清，采用日立747型全自动生化分析仪，酶法测定TG，氧化酶法测定TC、HDL一C及LDL一C。 (四)超声多普勒对血管内皮功能的测定 高胆固醇血症组于用药前及用药8周后各测定一次血管内皮功能。对照组只测定一次血管内皮功能。 按Cel~ajer等的方法进行。患者取仰卧位，右上肢外展巧度，掌心向上，用二维超声成像扫描肪动脉。每位受试者分别测量其休息时反应性充血，再休息以及含服硝酸甘油后胧动脉的内径，受试者在测试前休息10分钟，在测定基础值(DO)后进行反应性充血试验:将血压计袖带置于靶动脉远端，充气加压至300~Hg，4分钟时放气，放气后60一oo秒内测胧动脉的内径(D，);休息10分钟，待血管内径恢复试验前状态后，舌下含服硝酸甘油0.smg，3.5一4分钟时再测血管直径(DZ)。整个测试过程中，超声探头始终处于固定位置，血管内径测量每次均取同一部位。 反应性充血及含服硝酸甘油后血管内径的变化，以第一次测量基础值的百分数表示【即△%二(D，或D:一DO)/DO x 100%〕。 (五)血清一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(Nos)的测定 高胆固醇血症组于用药前及用药8周后各测定一次NO和NOS，对照组只测定一次。 1.NO的测定 采集肘正中静脉血2血，室温下静置30分钟，2侧叉冲耐功加离心10分钟，收集上清液，一20℃保存。采用硝酸还原酶法，严格按照试剂盒说明书操作。试剂盒说明:血清NO正常参考值为65 .7士巧·8脚心Lo 2.NOS的测定 采集肘正中静脉血2血，室温下静置30分钟，2仪力甲耐min离心10分钟，收集上清液，一20℃保存。采用化学比色法，严格按照试剂盒说明书操作。试剂盒说明:血清NOS正常参考值为37 .84士3 .63U/d。 (六)统计学分析 所有数据均在SPSsl 1 .0统计软件包中进行统计，计量资料采用均数土标准差表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用两样本均数非配对资料t检验。计数资料做卡方检验。两变量的相关性分析采用直线相关检验。P<。.05为统计学上差异有显著性。实验结果 一、两组病人一般资料 两组人选者在年龄、性别、体重指数、吸烟方面具有可比性(P>0。05)。 二、氟伐他汀降脂治疗的结果 35例原发