还原型谷胱甘肽及厄贝沙坦对糖尿病肾病氧化应激的调节作用

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目的:氧化应激在糖尿病肾病的发生、发展中起重要作用,本次实验旨在观察还原型谷胱甘肽及厄贝沙坦对糖尿病肾病(Ⅲ期)患者氧化应激水平及尿微量白蛋白排泄率的影响,以探讨其在糖尿病肾病治疗中的作用。方法:随机选取2008年9月至2009年4月济宁医学院附属医院内分泌科住院治疗的2型糖尿病和糖尿病肾病(Ⅲ期)患者为研究对象,实验分为:正常对照组(NC,40例)、无并发症的糖尿病对照组(DC,34例)、糖尿病肾病(Ⅲ期)组(DN,101例)。其中糖尿病肾病组再随机分为三个亚组:厄贝沙坦治疗组(DNE,31例)、还原型谷胱甘肽治疗组(DNG,37例)、两种药物联合治疗组(DNEG,33例)。2型糖尿病按照1999年WHO 2型糖尿病的诊断标准,糖尿病肾病参照Mogensen诊断分期的标准制定。正常对照组来自济宁医学院附属医院查体中心的健康体检者。研究对象均签署知情同意书,并采集一般临床资料,于空腹状态采取静脉血8ml,分离血清保存于-80℃冰箱中备用;糖尿病及糖尿病肾病患者入院血糖控制平稳后,留取10h的尿液标本,用固相三明治免疫法检测尿微量白蛋白含量及排泄率;糖尿病肾病组药物干预2周后再次空腹采集静脉血8ml,并复查10h尿微量白蛋白含量及排泄率(UAER)。采用硫代巴比妥酸比色法及酶联免疫吸附法分别检测血清丙二醛(MDA)、晚期蛋白氧化产物(AOPP)的含量,用羟胺法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)的水平,比色法检测血清总抗氧化能力(T-AOC)的水平。所有数据均采用SPSS13.0统计软件进行统计分析,P<0.05为有统计学差异。结果:①DC和DN组FBG水平均较NC组显著升高,差异有统计学意义(P<0.01),年龄、性别、体重指数、肝功、肾功、血脂等方面无统计学差异(P>0.05)。②药物干预前DC和DN组MDA、AOPP的含量均显著高于NC组(P<0.05),DN组MDA、AOPP的含量与DC组相比进一步升高,差异有统计学意义(P<0.05);而DNE、DNG及DNEG亚组间MDA、AOPP含量的比较无统计学差异(P>0.05)。③药物干预前.DC和DN组SOD、T-AOC的水平较NC组显著降低(P<0.01),DN组SOD、T-AOC的水平与DC组相比进一步降低,差异有统计学意义(P<0.05);而DNE、DNG和DNEG亚组间SOD、T-AOC水平的比较无显著性差异(P>0.05)。④还原型谷胱甘肽和厄贝沙坦干预2周后,DN组MDA、AOPP含量较前明显降低(P<0.05),而SOD、T-AOC的水平均较治疗前显著升高(P<0.05);亚组间分析显示,DNEG组MDA、AOPP含量较DNE、DNG组显著降低(P<0.05),而SOD、T-AOC的水平较DNE、DNG组明显升高(P<0.05)。⑤药物干预前DN组UAER的水平较DC组和NC组显著升高(P<0.05);还原型谷胱甘肽和厄贝沙坦干预2周后,DN组UAER的水平均较用药前显著下降(P<0.05),但DNE、DNG及DNEG亚组间UAER的水平无显著性差异(P>0.05)。结论:①糖尿病及糖尿病肾病状态下血清氧化应激指标MDA和AOPP的含量显著升高,而抗氧化标志物SOD和T-AOC的水平明显降低。②还原型谷胱甘肽及厄贝沙坦干预能显著降低体内MDA和AOPP的含量,升高SOD和T-AOC的水平,从而改善机体的氧化应激状态。③还原型谷胱甘肽及厄贝沙坦干预可显著降低糖尿病肾病患者UAER水平,从而起到一定的肾脏保护作用。
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