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目前，蛋白质药物仍主要采用注射给药方式。为了减少频繁注射对健康的危害，迫切需要发展一种缓控释放的非注射给药途径。微球作为蛋白质口服给药系统的应用不仅可以减少药物在胃肠道环境中的破坏，同时具有缓释功能。海藻酸和壳聚糖是天然的生物材料，具有无毒、生物相容性和可降解性，在组织工程医疗产品的支架、固定活细胞的载体以及控制药物释放方面具有良好的应用前景。
本文采用乳化/内部凝胶工艺，制备了载酪蛋白海藻酸钙微球。通过光学显微镜观察了凝胶微球的球形度、分散性和粒径分布。微球经冷冻干燥后，采用扫描电镜观察了微球的分散性、表面形态以及内部结构。并通过对酪蛋白、空白海藻酸钙微球和载酪蛋白海藻酸钙微球表面进行能谱分析，以确定表面元素分布及含量。采用0.15M pH5.7的柠檬酸缓冲液对微球进行解聚，以测定酪蛋白的包封率及在微球中的含量。研究了载酪蛋白海藻酸钙微球在模拟胃肠液的体外释放及溶胀情况。考察了不同操作条件对微球粒径大小及分布、分散性及表面形态的影响。为减少海藻酸钙微球在模拟肠液中的解聚，采用两种方法制备了壳聚糖/海藻酸钙微球，并研究了其在三种不同pH条件下的溶胀情况。主要研究结论如下：
1)使用乳化/内部凝胶工艺可以制备出粒径在40μm左右的单分散性的载酪蛋白海藻酸钙凝胶微球。冷冻干燥后的微球仍具有较好的分散性，但微球表面出现凹陷。
2)在模拟胃液条件下，酪蛋白从海藻酸钙微球中缓慢释放；在模拟肠液条件下，酪蛋白快速释放。海藻酸钙微球在pH1.2的盐酸缓冲液中，仍能保持其结构的完整性；而在pH6.8的磷酸缓冲液的条件下，微球溶解形成海藻酸钠溶液。
3)随着温度的升高，微球的粒径逐渐增大，分布变宽，同时乳液的稳定性变差，微球产率降低。搅拌速度的增加有利于减少微球的粒径，但粒径分布变宽。不同的干燥条件可影响微球的分散性及表面形态。
4)采用两种方法制备的壳聚糖/海藻酸钙微球都具有较好的球形度以及良好的分散性。经壳聚糖覆膜后的海藻酸钙微球可有效防止微球的解聚，并且采用一步法制备的微球较两步法效果更好。