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一、海星皂甙Goniopectenoside B的全合成
Goniopectenoside B是由意大利化学家Zollo等在1995年从海星Goniopectendemonstrans中分离得到了一种新的海星皂甙。同时还分离得到了Goniopectenoside A和C，其中Goniopectenoside B的含量最少。它们都具有抗生物淤积活性。我们从商品化的肾上腺甾酮出发，经13步得到了△9(11)-3β，6α-双羟基关键中间体2-22;然后再采用Dithiane-Coupling反应在C17立体选择性引入边链，成功摸索了脱除硫缩酮保护基的反应条件，以线性17步，8.9％的总产率构建了Goniopectenoside B的甙元砌块2-2。我们从双丙叉葡萄糖、单丙叉木糖和D-岩藻糖出发制备了5个单糖片断，并依次拼接成二糖2-44、三糖2-46、四糖2-49和五糖2-51。五糖2-51经过4步制备成五糖给体2-3。最后，我们通过甙元2-2与五糖给体2-3的连接并脱除保护基完成了Goniopectenoside B的首次全合成。全合成共经70步，线性最长21步，总收率4.3％。Goniopectenoside B的合成代表了对海洋甾族的寡糖糖苷的首次合成。
二、环状海星皂甙Sepositoside A的全合成研究
Sepositoside A是由意大利化学家Minale等从Echinaster sepositus中分离得到的一类具有独特结构的环状海星皂甙。与其它海星皂甙相比，Sepositoside A具有一些不平常的特点:1）它的结构中不具有硫酸化基团，取而代之的是在糖基中存在一个葡萄糖醛酸;2）它具有独特的△7，3β，6β-双羟基的核心结构;3）最为显著的特点是它的三糖片断通过在甾体的3位和6位形成一个独特的十六员大环类似冠醚的结构。因此，合成Sepositoside A是一个非常有挑战性的工作。
我们设计了可以大量制备三糖皂甙关环前体3-22的合成路线。我们深入研究了关环前体在酸性、碱性和中性条件下的环氧开环关环。在酸性条件下，我们发现关环前体3-22主要进行以下两种反应路径:第一，酸根负离子进攻被酸活化的环氧;第二，环氧在酸的活化下，8位负氢迁移，同时消除成双键。在碱性或中性条件下，我们发现:温度较低时，没有反应;温度较高时，关环前体分解或环氧被醇溶剂进攻或是糖环上的6位羟基与溶剂反应的产物。从分子模型推测第三个糖上的6位羟基离甾体的6，7位环氧很远，迫使它们接近需要很高的能量，这可能是我们未能成功实现关环的主要原因。
我们将羟基全部裸露的三糖皂甙3-52直接进行关环的尝试，也没有成功。最后，我们提出先构建较大的18元大环然后再缩环的策略。进一步的探索还在进行中。
三、抗肿瘤活性皂甙OSW-1类似物的合成和构效研究
虎眼万年青皂甙OSW-1是一类具有极强的广谱抗肿瘤活性的甾体皂甙。其IC50值在0.1-0.7nM之间，比多数临床用药强10-100倍。我们发展了醇或硫醇对甾体16，20-环氧化合物开环的路线，合成了20个新的OSW-1类似物，而且对其构效关系进行了初步探讨。发现辛烷基硫醚4-80和辛烷基砜4-94对肿瘤细胞B16BL6的IC50值分别达到53 nM和90 nM。我们还合成了3位生物素和荧光标记的23-氧杂-OSW-1类似物4-107和4-109，以用于寻找靶蛋白的研究。