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目的:探讨严重感染-危重病相关性皮质激素不足(critical illness-related corticosteroidinsufficiency,CIRCI)患者单个核细胞内糖皮质激素受体表达及其临床意义。
方法:纳入2011年1月1日至2011年4月30日期间入住东南大学附属中大医院重症医学科(intensive care unit)的早期严重感染患者。入组后患者行促肾上腺皮质激素(adrenal corticotrophic Hormone,ACFH)刺激试验,静脉注射ACTH250μg,放射免疫分析法测定注射前、注射后30min及60min的血浆皮质醇水平(T0、T30及T60)。计算T30或T60的最大值与T0的差值(△ Tmax),以T0＜10μg/dl,或△ Tmax≤9μg/dl作为CIRCI的诊断标准。记录年龄,性别,诊断,急性生理和慢性健康状况评分(acutephysiology and chronic health evaluationⅡ,APACHEⅡ)、格拉斯哥评分(glasgowcoma scale,GCS)、平均动脉压、氧合指数、外周血血小板、白细胞计数。密度梯度法分离外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),ELISA法测定患者血浆炎症介质白介素(IL)-6水平,流式细胞法测定PBMC糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)的蛋白表达和PBMC内热休克蛋白(heat shock protein,HSP)90表达水平记录28天病死率,将患者分为存活组和死亡组。
结果:(1)68例早期严重感染患者纳入本研究,其中男性34例,女性34例,平均年龄(76.41±10.10)岁;68例患者中CIRCI的发生率为35.29％(24/68例),28天病死率为47.06%(32/68例)。CIRCI组28天病死率为58.33%(14/24例),非CIRCI组28天病死率为40.91%(18/44例),两组差异无统计学意义,但CIRCI组28天病死率有增高趋势。(2)CIRCI组与非CIRCI组GR表达水平分别为(42.48±11.70 vs45.09±11.80)%,HSP90表达水平分别为(48.55±11.35 vs49.35±12.18)%,HSP90/GR比例为(1.17±0.17 vs1.10±0.10),IL-6表达水平(187.89±318.09 vs100.85±161.98 pg/ml),两组比较差异均无统计学意义。(3)存活组GR表达为(47.74±10.00%),明显高于死亡组(40.14±12.40%),p=0.008。存活组与死亡组HSP90表达为(51.60±10.77 vs46.23±12.45%),差异无统计学意义。存活组HSP90/GR比例明显低于死亡组(1.09±0.10vs1.17±0.14),p=0.007;存活组IL-6水平为(54.17±69.28 pg/ml),低于死亡组(218.64±308.31 pg/ml),p=0.006。(4)T0血浆皮质醇水平与APACHEⅡ呈正相关(r=0.552,p＜0.001)。(5)GR表达与IL-6水平呈负相关(r=0.457,p＜0.001),与APACHEⅡ评分呈负相关(r=-0.355,p=0.003)。HSP90/GR表达比例与APACHEⅡ评分呈正相关(r=0.515,p＜0.001);与IL-6水平呈正相关(r=0.366,p=0.002)。
结论:严重感染患者对ACTH的反应性与GR表达水平无关。GR表达水平下降的严重感染患者预后较差。GR与HSP90/GR表达水平影响激素效应,可能与严重感染患者疾病严重程度和预后相关。