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Prader-Willi综合症是以进食异常和血液Ghrelin异常升高为特征的遗传肥胖症。其病因是Snord116 SnoRNA群的表达缺失。我们构建的Snord116del小鼠模型表现出贪食和血液Ghrelin升高等PWS症状。此次研究中，我们繁育野生型(WT)、Snord116del(SW)、Ghrl-/-(WG)、Ghsr-/-(WR)小鼠，并制备[Snord116del，Ghrl-/-](SG)和[Snord116del，Ghsr-/-](SR)双敲除小鼠，对其生长发育、进食和血液Ghrelin水平进行研究，以此探究Ghrelin信号通路是否为维持PWS症状所必需。通过监测WT、SW、WG和SG出生30天的体重，发现SW与SG的生长曲线均比WT和WG的低，说明Ghrelin敲除不会补偿Snord116敲除导致的生长迟缓现象。通过测定成年WT、SW、WG、SG、WR及SR的进食，发现在双敲除小鼠中，Ghrelin及GHSR的敲除并未消除Snord116敲除导致的进食率异常。通过测定WT、SW、WR及SR的Ghrelin水平，发现Snord116敲除和GHSR敲除均导致饱食小鼠Ghrelin上升，且禁食状态下SR与SW呈现出显著的叠加效应，提示SW和WR可能通过不同的信号通路，造成Ghrelin升高。综上，Snord116del小鼠的生长迟滞、进食异常以及血液Ghrelin升高不依赖于Ghrelin信号通路，首次证明十多年以来的假说并不正确，这将为普威综合症的病理机制研究提供新思路。 因此，我们转而从其他方面继续对PWS展开研究。一方面，从神经信号传导角度，对Snord116del小鼠胃自主神经及脑干中枢神经进行形态和感知运动研究，探究是否其存在缺陷导致了PWS的持续饥饿及Ghrelin过度分泌等症状。另一方面，从胃的发育角度，采用RNA高通量测序对野生型和Snord116del小鼠的胃从胚胎期初具形态，到出生后完成功能分化过程中，Snord116、Ghrelin及GHSR等基因的表达情况，比较两种小鼠胃部发育过程中系统的基因表达差异，以及这些差异能否为PWS症状提供相关解释。