两株子囊菌的活性次生代谢产物研究

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子囊菌门(Ascomycota)是真菌界中种类最多的一个门,据统计超过64,000个物种。有性繁殖时都能形成有盖或无盖的、棒状或卵形的子囊,通常子囊内进行减数分裂生成八个子囊孢子,子囊分散、单细胞种类子囊裸露、多细胞种类子囊包在由菌丝结成的子实体内,称为子囊果。不过有些子囊菌种类是无性繁殖。子囊菌门的真菌除少数为寄生种类外,其他绝大部分都是腐生物,或者兼性寄生物,对人类生活非常重要的有植物内生菌,酵母菌、冬虫夏草、青霉菌、可以食用的羊肚菌等,也有很多种为人体和植物的致病菌。一些子囊菌也成为某些实验研究中的生物模型有机体。深入研究将证明,子囊菌中可利用的种类比我们已经了解的范围更广,具有潜在的应用前景。  本论文的研究对象为海南昌江山脉不知名的树木枯枝样品上的一株子囊菌及北京东灵山上的树枝分离的一株子囊真菌;通过放大发酵制备提取物,并利用硅胶柱层析、凝胶柱层析和反相高效液相色谱等技术对粗提物进行化学分离纯化。从两株真菌的放大发酵产物中共获得了26个化合物,其中13个为新结构,并利用各种现代波谱技术如质谱、核磁共振谱与圆二色谱等,结合化学水解、衍生物制备,比如Mosher反应以及X-ray单晶衍射等方法阐明了部分新化合物的平面与立体结构。对新结构化合物进行了针对不同病原细菌、真菌以及植物病原真菌的抗菌活性评价,针对不同肿瘤细胞株的细胞毒活性评价,以及细胞水平(C8166)抑制HIV-1病毒复制的活性评价。通过评价发现了8个化合物对一种或多种靶标具有显著的生物活性。  对两株不同地域来源子囊真菌的化学研究结果表明子囊真菌产生的活性化合物具有结构多样、活性广泛的特点。该研究结果不仅为药物先导化合物的发现提供了可能的备选化合物,而且为合理利用丰富的真菌资源提供了线索和依据;不同地域来源,尤其是生存环境独特的子囊真菌类群,是新结构次生代谢产物和活性化合物的一个重要来源,值得进行更系统、深入的化学研究与活性评价。
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