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目的：目前认为，阿霉素心脏毒性与其产生自由基引起脂质过氧化密切相关。本实验旨在研究：
1．观察阿霉素诱导的大鼠心肌组织氧化损伤及病理损伤的情况；
2．探讨大鼠心肌组织病理损伤与氧化损伤的关系；
3．探讨硫普罗宁对大鼠阿霉素心脏毒性的保护作用及其可能的保护机制。
方法：
SD雄性大鼠随机分成3组：对照组、阿霉素（ADM）组、阿霉素+硫普罗宁（ADM+MPG）组，每组11只。对照组：每日腹腔注射生理盐水5ml/kg，并灌胃生理盐水5ml/kg，14天；ADM组：于实验第二天起腹腔注射ADM2．5mg/kg，隔天一次，共6次，累积量15mg/kg，同时每日灌胃等容量生理盐水，共14天；ADM+MPG组：ADM给药方法同阿霉素组，同时每日分别灌胃MPG200mg/kg共14天。所有动物均在末次给药24小时后处死，检测心肌组织SOD活力、MDA含量、NO含量及NOS的活性，并观察心肌组织病理和超微结构的改变。
结果：
1．氧化应激指标的改变
1．1与对照组相比，ADM组及ADM+MPG组心肌组织的SOD活力均有显著性下降（P<0．001，P<0．05），MDA含量均有显著性升高（P<0．001，P<0．05）；但是ADM+MPG组心肌组织的SOD活力显著性高于ADM组（P<0．005），MDA含量显著性低于ADM组（P<0．001）。
1．2与对照组相比，ADM组及ADM+MPG组心肌组织的NO含量、总NOS活力及iNOS活力均有显著性升高（P<0．001，P<0．05或<0．001），但是ADM+MPG组心肌组织的NO含量、总NOS活力及iNOS活力显著性低于ADM组（P<0．005或<0．001）。
2．心肌形态学指标的改变
2．1心肌组织学改变 ADM组心肌损伤明显，可见间质充血，单核细胞、淋巴细胞浸润，心肌细胞排列紊乱、肿胀及空泡样变性，部分心肌肌原纤维断裂或丢失。ADM+MPG组心肌细胞空泡样变性明显减少，肌纤维完整，排列较整齐，可见淋巴细胞浸润。病理评分的比较：与对照组相比，ADM组及ADM+MPG组的病理评分均有显著性升高（P<0．001，P<0．05），但是ADM+MPG组显著性低于ADM组（P<0．005）。
2．2心肌超微结构改变ADM组心肌可见肌原纤维排列紊乱，局灶水肿、肌丝断裂溶解，胞质空泡形成，线粒体肿胀、缺如，细胞核固缩。ADM+MPG组心肌损伤较ADM组明显减轻。
3．相关性分析
3．1心肌组织NO含量与iNOS活力的关系 ADM组NO含量与iNOS活力呈正相关（r=0．948，P<0．001）。ADM+MPG组NO含量与iNOS活力亦呈正相关（r=0．931，P<0．001）。
3．2病理积分与氧化指标的关系 ADM组病理积分与MDA含量呈正相关（r=0．769，P<0．01），与NO含量呈正相关（r=0．738，P<0．05），与iNOS活力呈正相关（r=0．774，P<0．01）。ADM+MPG组病理积分与MDA含量亦呈正相关（r=0．877，P<0．001），与NO含量亦呈正相关（r=0．934，P<0．001），与iNOS活力亦呈正相关（r=0．916，P<0．001）。
结论：
1．阿霉素可诱导大鼠心肌组织的氧化损伤，并且这种氧化损伤与心肌病理损伤密切相关；
2．硫普罗宁可通过恢复心肌组织SOD的活力、选择性抑制iNOS活力使心肌组织产生NO减少，从而减轻阿霉素所致大鼠心肌组织的氧化损伤及病理损伤。