血清超敏C反应蛋白动态变化与颈内动脉支架置入术后再狭窄的相关性研究

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第一章颈动脉支架置入术前后血清超敏C反应蛋白的动态变化研究目的:探讨血清超敏C反应蛋白(high-sensitive C-reactive protein,hs-CRP)与血管狭窄程度的关系及颈动脉支架术(carotid artery stenting,CAS)前后的动态变化。方法:从2009年6月至2011年10月在南京卒中注册系统中选取行单侧颈内动脉支架置入术的患者。CAS的适应症为:症状性颈内动脉系统血管狭窄程度超过50%,无症状性颈内动脉狭窄超过70%,家属了解相关内容签署知情同意书。排除标准为:不能耐受抗血小板、抗凝药物治疗;心、肝、肾功能不全,不能耐受手术;全身感染和局部感染未能控制者;对造影剂、介入器材过敏者;近三个月内有颅内出血、4周内发生过大面积脑梗死者或者内脏出血,凝血功能障碍者;血管迂曲,导管或支架等输送系统难以通过。术前至少3天给予阿司匹林(100mg/日)及氯吡格雷75mg/日口服。如需急诊手术,应在术前6h将上述药物3天的总量一次性口服。术前半小时给予低剂量的苯二氮革类药物达到减轻焦虑情绪的作用。应用北美症状性颈动脉内膜切除试验(North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial,NASCET)方法进行测量颈内动脉狭窄率并划分狭窄程度。所有支架手术均由介入经验丰富的医生完成。CAS术后一般采用氯比格雷(75mg/日)和阿司匹林(100mg/日),双抗维持6个月,以后终身服用阿司匹林。行CAS术的患者分别在术前、术后12h、7天、3个月和6个月时抽取肘静脉血检测血清hs-CRP水平。数据用SPSS13.0软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差(x±s)表示,计数资料给出各类别比例数和百分比(%)。多个独立组间比较用单因素方差分析(One-way ANOVA),组间多重比较若方差齐同采用LSD法,若方差不齐采用Tamhane’s T2法。多个时间点hs-CRP值比较采用单个重复测量因素的方差分析,组间多重比较采用LSD检验。以P≤0.05为差异有统计学意义。结果:共有123例颈内动脉支架植入术,有4例术后合并感染排除,有13例考虑动脉炎排除,6例患者随访时合并感染排除,16例患者未能完成随访。共有84例纳入本研究,其中男58例,女26例;年龄44-81岁,平均(63.5±11.2)岁。术前颈内动脉狭窄程度50-70%(25例),70-90%(42例),90-99%(17例)三组患者的hs-CRP的平均水平依次为6.97±0.75mg/L;7.92±0.61mg/L;8.87±0.45mg/L。结果显示ICA狭窄程度越明显,hs-CRP水平越高,差别具有统计学意义(P<0.001)。术后12小时hs-CRP水平显著高于治疗前的水平(P<0.001),术后3个月及6个月hs-CRP含量比治疗前显著降低,并具有统计学意义(P<0.001)。结论:炎性反应在动脉粥样硬化形成过程中起了重要作用,血清hs-CRP在支架术后显著增高,随着血管内膜重塑稳定后炎症反应趋于稳定及他汀类药物的治疗,术后6个月hs-CRP含量比治疗前明显降低。第二章超敏C反应蛋白与颈内动脉支架术后再狭窄的相关性目的:探讨超敏C反应蛋白与颈内动脉支架术后再狭窄的相关性研究。方法:研究对象为自2009年6月至2011年10月南京卒中注册系统中行颈内动脉支架置入术后再次入院行造影复查支架情况的患者。所有拟行DSA术复查支架前的患者均详细询问病史(包括血脂、高血史、糖尿病史、吸烟史等)、进行详细的体格检查,并于手术当天清晨6时空腹抽取静脉血,送我院临床检验中心分别测定hs-CRP、血脂、血糖。应用北美症状性颈动脉内膜切除试验(North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial, NASCET)方法进行测量支架再狭窄率。支架内再狭窄比较公认的判断标准为复查脑血管造影时支架植入后的管腔较上次介入治疗后的管腔直径丢失大于50%。本研究将直径丢失在30%-50%认为轻度支架内再狭窄。数据采用SPSS13.0软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差(x±s)表示,计数资料给出各类别比例数和百分比(%);两独立组均数之间的比较采用成组t检验,计数资料的比较采用卡方检验或Fisher精确概率检验,两独立组等级资料的比较采用Mann-WhitneyU检验。组内不同时间点的比较采用单个重复测量因素的方差分析,另外采用重复测量因素的方差分析判断分组及时间的主效应及其交互作用。多因素分析采用二分类Logistic相关分析。以P≤0.05为差异有统计学意义。结果:84例颈动脉支架患者6个月后复查造影,15例(24%)出现颈内动脉支架再狭窄,其中狭窄>50%3例(4.8%),30%-50%12例(19.2%);69例无支架再狭窄。单因素方差分析显示,再狭窄组与无再狭窄组比较,血糖浓度显著增高(t=5.740,P=0.017)。患者预扩、后扩,支架长度,直径参数,再狭窄组与无再狭窄组相比无统计学差异(P>0.05)。术后再狭窄组与无再狭窄组相比,术前及术后12小时hs-CRP水平差别无统计学差异(P>0.05),但术后7天、3月、6月hs-CRP水平具有统计学差异,再狭窄组显著高于无再狭窄组(P<0.001),Δhs-CRP(术前及术后6个月hs-CRP的差值)再狭窄组显著低于无再狭窄组(t=8.929,P<0.001)。将性别、身高、BMI、高血压、糖尿病、冠心病、高血脂病史、吸烟史、饮酒史、Δhs-CRP纳入多因素逐步logistic回归分析,结果显示糖尿病(OR1.840, P=0.024,95%Cl1.773-4.564)与Δhs-CRP (OR2.392,P<0.001,95%Cl2.723-3.301)是颈内动脉支架植入术后再狭窄的独立危险因素。结论:炎性反应在动脉粥样硬化的形成过程中可能起着重要作用,血清hs-CRP在支架术后增高并可能参与支架术后内膜再狭窄的病理过程。监测患者术前及术后血清hs-CRP水平的变化,可以更好地预测支架术后的再狭窄发生。
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