重组人成骨生长肽对化疗小鼠白细胞减少的影响

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目的:研究重组人成骨生长肽(recombinant human osteogenic growth peptide,rhOGP)对环磷酰胺(Cyclophosphamide,Cy)化疗损伤的小鼠及荷瘤小鼠白细胞减少的影响:观察rhOGP对人肺腺癌Anip细胞和人胃癌SGC-7901细胞及小鼠肝癌H22细胞增殖的影响。 方法:用本实验室成功构建的rhOGP基因工程菌表达融合蛋白,应用亲和层析纯化得到rhOGP。采用腹腔注射Cy,每日100mg/kg,连续3d,造成小鼠的化疗损伤模型。拮抗实验中,前3天给予环磷酰胺,同时开始分别给予低、高剂量的rhOOP,连续13天,采用皮下注射给药途径。于第0天、第4天(Cy造模后)、第9天、第14天检测外周血白细胞(WBC)数变化。预防实验中,分别给予rhOGP、DTT与生理盐水,连续10d,并于第8、9、10天同时给予Cy。于实验前、实验后记取外周血WBC数,观察白细胞变化率。荷瘤动物实验中,将具有H22腹水型转移型肝癌实体瘤的荷瘤小鼠随机分为两组,分别皮下注射给予rhOGP和DTT,连续给药8天,第4、5、6天予腹腔注射Cy,第9天检测外周血WBC数、脾指数及瘤重/体重比值。细胞实验中,利用MTT法和细胞生长曲线观察rhOGP对人肺腺癌Anip细胞和人胃癌SGC-7901细胞及小鼠肝癌H22细胞增殖的影响。 结果:rhOGP能提高Cy损伤小鼠WBC数目,高、低剂量组间略有差异。rhOGP能明显降低Cy损伤小鼠外周血白细胞减少的幅度。rhOGP能促进Cy损伤荷瘤小鼠WBC的恢复。rhOGP对人肺腺癌Anip细胞及人胃癌SGC-7901细胞及小鼠肝癌H22细胞的增殖均无明显促进作用。 结论:rhOGP可促进Cy损伤小鼠和Cy损伤荷瘤小鼠外周血白细胞的恢复,rhOGP对Cy化疗小鼠白细胞数减少有预防作用,且对人肺腺癌Anip细胞和人胃癌SGC-7901细胞及小鼠肝癌H22细胞的增殖均无促进作用。提示rhOGP作为肿瘤治疗辅助用药的潜在价值。
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