3,4-二羟基苯甲酸烷基酯的合成及其生物学效应的研究

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酪氨酸酶(EC1.14.18.1)是一种含铜的氧化还原酶,广泛分布于微生物,动物,植物和人体中,是生物体生命活动的关键酶,其抑制剂的研究引起了广泛的关注。   本论文从酪氨酸酶抑制剂的构效关系出发,设计并合成了系列3,4-二羟基苯甲酸烷基酯,研究它们对酪氨酸酶的抑制效应及其抑制机理。以大肠杆菌,金黄色葡萄球菌等为作用对象,研究3,4-二羟基苯甲酸烷基酯的抑菌作用。以小菜蛾和菜青虫为实验对象,研究3,4-二羟基苯甲酸烷基酯的杀虫毒力及其对昆虫酪氨酸酶表达的影响。   本论文采用EDC·HCl和DMAP为催化剂,通过酯化反应成功地合成了系列3,4-二羟基苯甲酸烷基酯(P1-P10),用质谱和核磁分析对产物进行了鉴定。   以L-多巴为底物测定3,4-二羟基苯甲酸烷基酯对酪氨酸酶催化多巴的活性的抑制。研究发现3,4-二羟基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯、丁酯和戊酯对酪氨酸酶没有显著的抑制作用。3,4-二羟基苯甲酸己酯、庚酯、辛酯和壬酯对酪氨酸酶都有显著的抑制,它们对酪氨酸酶抑制能力随着碳链的增长而增强。进一步研究了3,4-二羟基苯甲酸己酯、庚酯、辛酯和壬酯对酪氨酸酶的抑制机理。   黑色素能保护细菌的细胞的孢子免受紫外线的伤害,还能螯合重金属离子以消除重金属离子对细菌细胞的伤害。本论文以大肠杆菌,金黄色葡萄球菌,枯草芽孢杆菌,沙门氏菌和藤黄微球菌等细菌为作用对象,研究3,4-二羟基苯甲酸甲酯、乙酯、丁酯、己酯和庚酯的抗菌效果,发现它们有很强的抑菌效果。   在昆虫体内,酪氨酸酶在表皮的黑化,骨针的形成,伤口的愈合,调理素的形成以及对外源病原体的包被吞噬等重要生命活动中起重要的作用。本论文以菜青虫和小菜蛾为研究对象,研究3,4-二羟基苯甲酸己酯和庚酯的杀虫效果及其对昆虫酪氨酸酶表达的影响。结果发现,3,4-二羟基苯甲酸己酯和庚酯具有很好的杀虫活性,它们对小菜蛾的LC50分别为31.92和16.41mg/ml。同时它们还能有效的降低昆虫体内酪氨酸酶的表达。  
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