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左旋石杉碱甲是一种从植物千层塔中发现和提取得到的具有治疗早老性痴呆的活性药物。 本文研究了左旋石杉碱甲的合成工艺路线。以中间体桥环化合物1为起始原料,通过Wittig反应得到双键化合物2,在PhSH和AIBN作用下得到双键异构产物3,然后通过酯基水解得到相应的羧酸衍生物4。经过改良的Curtius重排,引入氨基甲酸酯基,最后通过脱保护得到消旋石杉碱甲。在综合考虑了不对称合成和手性拆分的成本之后,决定采用手性柱进行分离的办法,将消旋石杉碱甲通过10μ硅胶表面共价键合有纤维素-三(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯)的手性填料进行拆分,得到最终产品左旋石杉碱甲。 所有中间体和左旋石杉碱甲都经核磁共振和质谱的鉴定,所得谱图数据和它们的结构吻合。用手性高效液相色谱和反相高效液相色谱研究了产物的光学纯度和杂质含量,结果表明合成的左旋石杉碱甲的e.e值达98%,杂质含量符合2010版中国药典标准。