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目的:胃癌，作为全世界，尤其是东亚地区最常见的恶性肿瘤之一，其死亡率一直居高不下。由于缺乏方便敏感的检测标记物及有效的治疗手段，大多数胃癌患者错失早期发现时机，丧失治愈机会，导致疾病进展、肿瘤转移，甚至步入终末期。 人类全基因组测序结果显示，只有1.5％-2％的基因能够编码蛋白质，称为蛋白质编码基因(protein coding gene，PCG)，其余庞大的非蛋白编码区包含大量转录调控元件和非编码RNA(noncoding RNA，ncRNA)基因。非编码RNA通常指不能翻译为蛋白的RNA分子，依据非编码RNA分子大小，即所含碱基数量多少，分为长链非编码RNA(long noncoding RNA，lncRNA)和小分子非编码RNA(smallnoncoding RNA，sncRNA)。其中，lncRNA是一类长度超过200个核苷酸的功能性RNA分子，通常缺失开放性阅读框（open reading frames），从而缺乏编码蛋白的能力。近年来，许多研究表明，lncRNA与人类疾病密切相关，尤其是肺癌、乳腺癌、胃癌等常见恶性肿瘤。多种lncRNA在胃癌中表达异常，参与细胞增殖、凋亡等多条通路，与胃癌的发生发展关系密切。 本课题基于临床外科手术标本，利用基因芯片及生物信息学技术，探索胃癌特异的lncRNA表达谱，筛选新的胃癌特异性lncRNA，以期发现新的胃癌诊断与治疗相关的分子标记。 方法:(1)选择4对胃癌组织样本及对应的癌旁正常组织（其临床病理学分期为Ⅰ期，无淋巴结转移，且患者术前常见指标如肿瘤标志物、肝肾功能等无明显异常）。分别提取RNA后，利用基因芯片对lncRNA和mRNA进行表达分析，采用散点图、火山图、聚类分析等方法，建立胃癌相关lncRNA及mRNA差异表达谱。(2)利用生物信息学方法对差异表达的mRNA与lncRNA进行联合分析，具体包括:1、KOBAS分析和GO分析;2、lncRNA-mRNA关联分析;3、lncRNA与转录因子关联分析，预测差异表达的lncRNA可能参与的生物功能。(3)根据生物信息学结果，筛选出10条表达异常且具有一定研究价值的lncRNA，5条表达上调，5条表达下调，采用qRT-PCR方法进一步验证其在组织、细胞水平的表达情况。 结果:(1)通过基因芯片技术，共发现了胃癌738条差异表达lncRNA和1264条差异表达mRNA，其中上调lncRNA568条，下调lncRNA170条，上调mRNA523条，下调mRNA741条。(2)通过KOBAS和GO数据库分析，差异表达的lncRNA参与胃癌相关的多种生物学过程，如代谢、EGFR相关生物活与血管生成、细胞凋亡及ATPase活性调节等。(3)通过qRT-PCR方法将筛选出的10条lncRNA在组织水平和细胞水平进行表达验证，发现2条表达上调的lncRNA（LINC00152和AK001796）在胃癌组织及胃癌细胞系(HGC-27、SNU-5、SGC-7901、N87)中均表现为异常高表达。结果提示LINC00152和AK001796与胃癌细胞行为关系密切，可能作为胃癌诊断与治疗的潜在分子标记，可以进一步研究其在胃癌发生发展过程中的分子机制。 结论:(1)建立了胃癌相关lncRNA差异表达谱，筛选出胃癌中异常表达的lncRNA。(2)预测肿瘤和癌旁差异表达的lncRNA可能参与胃癌发生发展多种信号通路调控。(3)首次发现两条lncRNA（LINC00152和AK001796）在胃癌组织及多种胃癌细胞系中特异性高表达。