【摘 要】
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胰岛素作为治疗糖尿病的特效药物是通过与胰岛素受体的结合来发挥其复杂的生物学功能的.胰岛素受体是一个横跨细胞膜的糖蛋白分子,它是由两个α亚基和两个β亚基通过二硫桥键
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胰岛素作为治疗糖尿病的特效药物是通过与胰岛素受体的结合来发挥其复杂的生物学功能的.胰岛素受体是一个横跨细胞膜的糖蛋白分子,它是由两个α亚基和两个β亚基通过二硫桥键连接的作用,形成的β-α-α-β结构.α亚基亲水性强,位于细胞外表面,具有胰岛素的结合位点;β亚基是一个过膜蛋白质,可以分为三个结构区域,其中第三区域是C-端区,插入到细胞浆中,具有酪氨酸蛋白激酶催化位点,能使β-亚基自磷酸化和细胞质内其他相关蛋白底物被磷酸化.该论文分别以胰岛素的单抗,高效表达胰岛素受体的中国仓鼠卵巢细胞(CHO-IR)为筛选靶,从噬菌体展示随机六肽库筛选胰岛素受体亲和短肽,并使用ELISA法检测了重组噬菌体短肽的结合活性.以CHO-IR为筛选靶筛选得到的重组噬菌体短肽与CHO-IR之间的KD值经测定为纳摩尔级,表明两者为特异性结合;对重组克隆进行测序后,我们得到了6个亲和短肽的氨基酸序列,经分析从中发现了比较明显的基序存在.该工作对进一步设计类胰岛素小分子药物具有一定的参考作用.
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