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目的:观察二甲双胍灌胃对慢性哮喘小鼠气道重塑的影响并探讨其机制方法:将30只清洁级C57BL/6雌性小鼠随机分为3组,每组10只,分别为对照组,模型组,二甲双胍组。其中模型组及二甲双胍组于实验第0、7、14天采用腹腔注射的方式予以100ug OVA(卵清蛋白)+2mg氢氧化铝致敏。并在第21-60天采用50ug OVA 3次/周滴鼻激发建立慢性哮喘模型。在对照组中则采用等量的NS(生理盐水)腹腔注射致敏以及滴鼻激发。从第21天开始,按照二甲双胍300mg/Kg/天给予二甲双胍组小鼠灌胃处理,而对照组跟模型组则用等量生理盐水行灌胃处理。末次滴鼻激发24小时内,采用眼球摘除法取血。通过ELISA检测各组小鼠血清中TGF-β1、MMP-9、TIMP-1含量。三组小鼠在眼球摘除取血后,均采用脱颈椎法处死。处死后取出各组小鼠左肺下叶,将其于4%多聚甲醛溶液中固定行masson染色。在masson染色的基础下采用Image-Pro Plus(6.0)图像分析系统观察胶原蛋白在气道基底膜下沉积情况、支气管壁厚度以及平滑肌细胞厚度。取出小鼠右肺,固定于4%多聚甲醛溶液中以行RT-PCR检测各组小鼠肺组织中MMP-9m RNA、TIMP-1m RNA表达情况。结果:1.一般情况观察模型组哮喘小鼠精神食欲均欠佳,毛发脏乱,少动,体重减轻。在滴鼻激发后,模型组可看到小鼠烦躁、呼吸频率加快、嘴唇粘膜紫绀、球结膜水肿及偶伴喷嚏,有时还可见小鼠在咳嗽喷嚏时出现大小便失禁。对照组精神食欲良好,体重稍增加,小鼠在滴鼻后偶出现呛咳,但未出现烦躁、呼吸频率加快、喷嚏、嘴唇粘膜紫绀、球结膜水肿及大小便失禁等情况。二甲双胍干预组小鼠同样出现烦躁、呼吸频率加快、喷嚏、嘴唇粘膜紫绀、球结膜水肿等,但较模型组有所减轻,偶见小鼠大小便失禁。2.二甲双胍减轻支气管哮喘小鼠气道病理变化模型组小鼠见支气管管壁增厚,气道粘膜上皮增生,气管内粘液渗出,肺泡结构破坏等明显。二甲双胍组上述改变较模型组明显减轻。而对照组支气管、肺泡等结构相对完整。3.二甲双胍减轻支气管哮喘小鼠气道基底膜下胶原蛋白沉积、支气管壁及平滑肌细胞厚度4.二甲双胍下调支气管哮喘小鼠血清TGF-β1、MMP-9及TIMP-1的水平与对照组相比较,模型组及二甲双胍组小鼠血清TGF-β1、MMP-9及TIMP-1的水平明显增加(p<0.05)。与模型组相比较,二甲双胍组小鼠血清TGF-β1水平、血清MMP-9及TIMP-1的水平显著下降(p<0.05)。5.二甲双胍减轻支气管哮喘小鼠肺组织中MMP-9m RNA、TIMP-1m RNA表达与对照组相比较,模型组及二甲双胍组小鼠肺组织中MMP-9m RNA、TIMP-1m RNA表达显著增加(p<0.05)。与模型组相比较,二甲双胍组小鼠组织中MMP-9m RNA、TIMP-1m RNA表达明显下降(p<0.05)。结论:1.OVA可以诱导慢性支气管哮喘小鼠模型的形成,并导致哮喘小鼠血清中TGF-β1、MMP-9、TIMP-1水平的升高以及肺组织中MMP-9m RNA、TIMP-1m RNA表达的增加。2.二甲双胍能够通过下调支气管哮喘小鼠血清TGF-β1、MMP-9及TIMP-1水平,并降低MMP-9m RNA、TIMP-1m RNA在支气管小鼠肺组织中的表达。进而减轻支气管哮喘小鼠的气道重塑程度。