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目的：研究瘦素对2型糖尿病小鼠体重、糖脂代谢及肝功能的改善作用，并从氧化应激、内质网应激和胰岛素抵抗等方面探讨其可能机制。 方法：选用瘦素缺陷的ob/ob小鼠作为2型糖尿病动物模型，给或不给瘦素（1mg/kg/day，腹腔注射）处理，选用野生型C57BL/6J小鼠为正常对照组，记录每天体重。罗氏血糖仪测定血糖；测定血清甘油三酯（TG）和胆固醇（TC）反映脂质代谢状况，血清谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）反映肝功能； Elisa测定血清胰岛素水平；western blot检测氧化应激指标NOX4和抗氧化酶CAT、内质网应激标志GRP78的蛋白水平，胰岛素调控糖代谢经典通路AKT-FoxO1的活化及糖异生关键酶Pepck的蛋白水平，胰岛素调控脂质代谢的关键分子mTOR的活化及脂质合成相关酶Srebp1的蛋白水平。 结果：与野生型小鼠比较，ob/ob小鼠体重、血糖、血清TG和TC、血清ALT和AST活力以及血清胰岛素水平皆明显升高，这提示ob/ob小鼠存在着糖、脂代谢异常和胰岛素抵抗，并伴有肝脏的损伤；与ob/ob小鼠比较，瘦素处理的ob/ob小鼠的体重、血糖、血清TG和TC、血清ALT和AST活力以及血清胰岛素水平皆明显下降，这表明瘦素改善了ob/ob小鼠糖脂代谢异常和胰岛素抵抗，同时减轻了肝脏的损伤。与野生型小鼠比较，ob/ob小鼠肝脏氧化应激指标NOX4和内质网应激标志GRP78蛋白水平明显增高，CAT明显降低，这表明ob/ob小鼠肝脏存在着氧化应激和内质网应激；与ob/ob小鼠比较，瘦素处理的ob/ob小鼠肝脏中NOX4、GRP78明显降低，CAT明显升高，本结果提示瘦素可能通过下调NOX4蛋白表达减少ROS生成，提高CAT蛋白表达增强机体清除ROS能力，从而改变机体的氧化-还原能力对比，减轻氧化应激。 与野生型小鼠比较，ob/ob小鼠肝脏AKT308位点苏氨酸和473位点丝氨酸磷酸化水平及FoxO124位点苏氨酸磷酸化水平明显降低，糖异生关键酶Pepck蛋白表达水平明显增高，mTOR2448位丝氨酸磷酸化水平和Srebp1蛋白水平明显升高，这表明ob/ob小鼠AKT信号通路不能正常激活，从而引起糖代谢异常和胰岛素抵抗，mTOR信号通路的持续激活进一步加剧了胰岛素抵抗和脂代谢紊乱；与ob/ob小鼠比较，瘦素处理的ob/ob小鼠肝脏AKT磷酸化水平及FoxO1磷酸化水平明显增高，Pepck蛋白表达水平明显降低，mTOR磷酸化水平和 Srebp1蛋白表达水平明显降低，这提示瘦素处理改善了胰岛素信号通路传导受阻的状况，因此糖、脂代谢的改善可能与上述信号通路激活有关。 结论：瘦素可降低2型糖尿病小鼠的体重，明显改善其糖、脂代谢和肝功能，作用机制可能与其减轻肝脏氧化应激和内质网应激以及恢复对胰岛素的敏感性有关。