论文部分内容阅读
目的研究2016年《广泛耐药革兰阴性菌感染的实验诊断、抗菌治疗及医院感染控制:中国专家共识》中两药联合方案对6株鲍曼不动杆菌的抗菌作用,并对其抗菌作用进行比较,为临床治疗提供依据。然后测定非抗菌药物盐酸氨溴索或氨氯地平与抗菌药物联合是否具有抗鲍曼不动杆菌的作用和抗生物膜的作用。方法我们对共识中推荐的两药联合对耐药鲍曼不动杆菌的方案进行了研究:(1)多粘菌素B加碳青霉烯类抗生素(美罗培南,亚胺培南-西司他丁钠,比阿培南);(2)头孢哌酮-舒巴坦与碳青霉烯类抗生素或多西环素联合应用;(3)替加环素联合应用碳青霉烯类抗生素、多粘菌素B或头孢哌酮-舒巴坦。参照CLSI M100-S25方案中的微量稀释法测定实验用药物的单用MIC值,用棋盘法测定两药联合应用的抗菌作用。采用FICI模型评价实验结果。另外,我们对非抗菌药物与抗菌药物联合应用的抗菌活性进行了研究,采用棋盘法测定了壳聚糖、盐酸氟西汀、青蒿素、盐酸氨溴索、氨氯地平分别与多粘菌素B、亚胺培南-西司他丁钠联合应用对AB2的抗菌作用,以FICI模型为评价标准,筛选具有协同抗菌作用的药物组合。然后,我们进一步扩大菌株,对筛选出的具有协同作用的非抗菌药物与抗菌药物组合进行研究。采用棋盘法测定盐酸氨溴索或氨氯地平与碳青霉烯类药物、头孢哌酮-舒巴坦、多黏菌素B、替加环素联合应用对6株碳青霉烯耐药菌株的体外抗菌作用。采用FICI和ΔE两种模型对实验结果进行评价。细菌形成生物膜是鲍曼不动杆菌产生耐药原因之一,我们首先用结晶紫半定量染色法测定了6株菌株的生物膜形成能力,然后用棋盘法测定了多黏菌素B与氨溴索或氨氯地平联合应用时对AB2的sMIC值,以FICI为评价模型,研究药物联合抗生物膜的作用。结果1.指南推荐的药物的联合抗菌作用实验结果表明,6株鲍曼不动杆菌均为碳青霉烯类药物耐药菌株。在上述专家共识所推荐的方案中,多黏菌素B与亚胺培南-西司他丁钠联合应用时对2株菌表现出协同作用。头孢哌酮-舒巴坦与多西环素的联合应用时对3株菌表现出协同作用,而与比阿培南或亚胺培南-西司他丁钠联合应用时,分别对2株和1株菌表现出协同作用。替加环素仅在与比阿培南联合应用时对1株菌表现出协同作用。其余药物组合主要表现为相加作用。在所有的药物组合中没有拮抗作用。2.具有协同作用的非抗菌药物与抗菌药物组合的筛选我们研究的非抗菌药物盐酸氟西汀、盐酸氨溴索和氨氯地平与多黏菌素B联合应用时对AB2具有协同作用。3.盐酸氨溴索或氨氯地平与抗菌药物联合应用对耐药鲍曼不动杆菌的抗菌作用氨溴索或氨氯地平与常用抗鲍曼不动杆菌的6种药物联合应用时,抗菌作用最好的组合为多黏菌素B加氨氯地平组,对6株菌株都表现出协同抗菌作用,而多黏菌素B与氨溴索联用仅对2株菌表现出协同抗菌作用。FICI模型与ΔE模型的评价结果一致。其余组合大多数表现出相加作用,例如碳青霉烯类药物、头孢哌酮-舒巴坦与盐酸氨溴索或氨氯地平的联合用药组。替加环素与氨氯地平联合应用主要表现为相加作用,而与氨溴索联合应用时,作用结果并不理想,只有2株菌表现为相加作用。在所有的药物组合中没有拮抗作用。4.多粘菌素B与氨溴索或氨氯地平联合应用对鲍曼不动杆菌生物膜的作用实验结果表明,6株菌株均有较强的形成生物膜的能力,其中AB2形成能力最强。并且发现,多黏菌素B与盐酸氨溴索或氨氯地平联合应用时,对耐药鲍曼不动杆菌不同时间段的生物膜都具有体外协同作用。结论1.2016年《广泛耐药革兰阴性菌感染的实验诊断、抗菌治疗及医院感染控制:中国专家共识》推荐的两种抗菌药物联合抗耐药鲍曼不动杆菌的方案中,药物组合多黏菌素B加亚胺培南-西司他丁钠,头孢哌酮-舒巴坦加多西环素、比阿培南或亚胺培南-西司他丁钠,以及替加环素加比阿培南,对部分耐药鲍曼不杆菌表现为协同作用,其它药物组合整体表现为相加作用。2.非抗菌药物盐酸氟西汀、盐酸氨溴索和氨氯地平与多黏菌素B联合应用时具有协同作用。3.非抗菌药物氨溴索或氨氯地平与常用抗鲍曼不动杆菌药物联合应用时,多黏菌素B与氨氯地平联用对所有实验菌株都表现为协同作用,而与氨溴索联合应用仅对2株菌表现出协同抗菌作用。其余药物组合大部分表现为相加作用。4.多黏菌素B分别与氨溴索或氨氯地平联合应用时,对AB2不同时间段的生物膜也具有协同作用。以上结果对克服鲍曼不动杆菌的耐药性具有重要的意义。