论文部分内容阅读
一、研究背景和目的:术后认知功能障碍(Postoperative cognitive dysfunction,POCD)是指由于受到手术期间各种因素影响,术前无精神异常的患者在术后出现大脑功能紊乱的表现,如:学习、记忆能力下降,语言能力减退等。目前POCD研究领域已成为热点,其发病机制仍不清楚,但年龄是引起POCD的高危因素之一,年龄越大,POCD的发生率也增加。本研究旨观察去铁胺对术后SD老龄大鼠行为学及脑铁蛋白变化的影响,探讨其作用机制。既往研究表明,在机体处于病理条件下,铁代谢的紊乱将会引起神经系统的疾病。在手术刺激下,机体产生过量的铁[1],过多的游离铁可催化氧化还原反应并产生毒性作用,使认知功能受损[2]。本实验采用剖腹探查术手术模型,术后检测成年及老年大鼠海马铁蛋白同行为学之间的关系。通过对老龄大鼠预处理腹腔注射去铁胺,检测SD老龄大鼠术后学习、记忆能力的改变情况,进一步说明脑铁蛋白与老龄大鼠术后认知功能障碍之间的相关性。二、材料与方法:选用健康雄性SD大鼠(重庆市中药研究院提供),老年组:20-22月龄的老龄大鼠,体重平均在515±30g;成年组:3月龄SD成年大鼠体重,平均在275±23g。采用随机数字表法,分为三组:成年手术组(Adult+S,n=20)、老年手术组(Aged+S,n=20)、老年对照组(Aged+C,n=20)。各组大鼠术前连续6天水迷宫训练。在水迷宫训练完后1天,Adult+S组和Aged+S组采用剖腹探查手术模型[3],腹腔注射5%水合氯醛(0.005ml/mg)麻醉。三组大鼠分别于术后第1、3、7天行定位航行实验和空间探索实验以检测手术对学习、记忆能力的影响。三组大鼠每组12只(共36只)分别于术后第1、3、7天各处死4只(共12只),检测脑组织海马铁蛋白表达。选用健康雄性SD老年大鼠,20-22月龄,采用随机数字表法,分为四组:去铁胺组(DFO,n=20)、生理盐水组(NS,n=20),右旋糖酐铁1周组(IDO1,n=20),右旋糖酐铁2周组(IDO2,n=20)。术前连续7天行腹腔注射去铁胺(100mg/kg)、生理盐水(2ml/可g)、右旋糖酐铁(100mg/kg),此后于每天水迷宫训练完后分别对各组连续行腹腔药物注射,IDO2组注射方式及剂量同IDO1组相同,时间上提前1周给药,水迷宫训练方式同前。最后,将各组大鼠分别于术后第3、7天行定位航行实验和空间探索实验以及海马铁蛋白表达检测。三、结果分析:1、手术对SD大鼠术后学习、记忆能力及海马铁蛋白检测:术后第3天,与老年手术组相比,成年手术组和老年对照组潜伏期缩短,空间探索次数增加,海马铁蛋白含量明显增多(P<0.05)。但在术后第1、7天,同老年手术组相比,成年手术组和老年对照组潜伏期、空间探索次数及海马铁蛋白含量无统计学差异(P>0.05)。2、腹腔内注射去铁胺和右旋糖酐铁组学习、记忆能力及海马铁蛋白检测:术后第3、7天各组上台前平均速度组间无明显差异(P>0.05)。在术后第3天,同DFO组相比,NS组、IDO1组、IDO2组潜伏期明显延长,空间探索次数减少(P<0.05)。然而,同NS组相比,IDO1组潜伏期、空间探索次数无明显差异(P>0.05);IDO2组潜伏期明显延长,空间探索次数显著减少(P<0.05)。术后海马铁蛋白表达检测,除了IDO1组外,其余各组海马铁蛋白含量均有显著差异(P<0.05)。3、两组右旋糖酐铁在脑海马铁蛋白中表达检测:在术后第3、7天,同IDO1组相比,IDO2组海马铁蛋白含量明显增加(P<0.05)。四、结论:1、剖腹探查手术对老年大鼠术后学习、记忆能力减弱。2、在行为学水迷宫实验及海马铁蛋白实验中,剖腹探查手术对成年大鼠学习、记忆能力及海马铁蛋白含量表达影响不明显。3、术前连续7天腹腔注射去铁胺可以改善老年大鼠术后学习、记忆能力的下降,腹腔注射右旋糖酐铁可以加重术后老年大鼠认知障碍。4、术前一周腹腔注射右旋糖酐铁,老年大鼠术后学习、记忆能力没有明显加重,但术前2周连续7天腹腔注射右旋糖酐铁后老年大鼠术后学习、记忆能力出现显著下降。