睡眠时长与全因死亡风险的关系及其影响因素和作用路径

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目的:研究表明过长或过短的睡眠时长均会引起全因死亡风险的增加。但行为危险因素和健康状况是否影响以及如何影响睡眠时长与全因死亡的关系,睡眠时长如何促进全因死亡风险的增加仍然不清楚,因此,本研究欲探索睡眠时长与全因死亡风险的关联,以及睡眠时长与其他因素的相互作用对全因死亡风险的影响,探讨健康状况在睡眠时长和全因死亡风险关联中的中介作用。方法:研究对象为河南省新安县的铁门镇和磁涧镇18岁及以上的常住居民(居住时间超过5年),以自然村为抽样的基本单位,通过整群随机抽样的方法确定研究对象。基线研究于2007年7-8月和2008年7-8月完成,共纳入研究对象20194人并进行了问卷调查、体格检查、空腹血糖(Fasting plasma glucose,FPG)和血脂组分检测。2013年7-8月和2014年7-10月开展随访研究,共计随访到17265人,平均随访时间为6.0年,随访率为85.5%。排除基线时期睡眠时长数据缺失3人以及极端睡眠时长(<3或>16小时/天)77人,共17185人纳入分析。睡眠时长分为5组:<6.5、6.5-7.5、7.5-8.5、8.5-9.5和≥9.5小时/天。采用Kruskal-Wallis检验比较基线不同睡眠时长组间各变量的差异。通过Cox比例风险模型计算不同睡眠时长人群的全因死亡比例风险值(Hazard ratio,HR)及95%置信区间(Confidence interval,CI),并探索睡眠时长与行为危险因素和健康状况的相乘交互作用对全因死亡风险的影响。相加交互作用使用Anderson Excel宏程序计算。通过VanderWeele法分析血压、血糖及血脂指标水平是否在睡眠时长与全因死亡的关联中发挥了中介作用。广义可加模型用来拟合睡眠时长与全因死亡的剂量-反应关系。此外,本研究通过剔除随访前两年死亡的人群以及基线患有癌症、心力衰竭、中风和心肌梗死的人群,进行了敏感性分析评估上述结果的稳定性。结果:1.本研究共纳入研究对象17185人,共1101人死亡,6.0年累积死亡率为6.41%,死亡密度为10.89/1000人年。相比于6.5-7.5小时/天,<6.5和≥9.5小时/天睡眠组中有更高比例的未婚/离婚/分居/丧偶、初中及以下教育程度、以及低度体力活动(P均<0.001),同时收缩压(Systolic blood pressure,SBP)、舒张压(Diastolic blood pressure,DBP)、FPG、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三脂(Triglyceride,TG)和低密度脂蛋白(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)的水平在该两组人群中也更高(P均<0.001)。2.Cox比例风险模型显示,未调整协变量时,<6.5和≥9.5小时/天的睡眠时长均与全因死亡风险相关,HR值和95%CI分别为2.08(1.53-2.82)和2.37(1.85-3.03)。调整了潜在的混杂因素后,≥9.5小时/天人群的死亡风险增加了35%(1.05-1.73),<6.5小时/天的死亡风险显示无意义。经过敏感性分析后,多因素调整后的Cox回归分析仍然显示<6.5和≥9.5小时/天的睡眠时长均增加了全因死亡的风险(<6.5小时/天:HR=1.45,95%CI:1.01-2.10;≥9.5小时/天:HR=1.38,95%CI:1.02-1.87)。多因素调整后的Kaplan-Meier生存曲线显示,在相同的观测时间内<6.5和≥9.5小时/天的人群的累积生存率最低(P<0.001)。3.男性中,<6.5和≥9.5小时/天的睡眠时长与年龄、体力活动、血压(SBP、DBP、高血压)、2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)、血脂指标(TC、HDL-C、LDL-C、血脂异常)存在相乘交互作用(TC:P交互=0.015,HDL-C:P交互=0.010,LDL-C:P交互=0.008,血脂异常:P交互=0.006,其余P交互均<0.001)。女性中,<6.5和≥9.5小时/天的睡眠时长与年龄、体力活动、血压(SBP、DBP、高血压)、T2DM、血脂指标(TC、LDL-C)存在相乘交互作用(SBP:P交互=0.010,DBP:P交互=0.009,TC:P交互=0.037,LDL-C:P交互=0.031,其余P交互均<0.001)。相加交互作用不具有统计学意义。4.中介效应分析显示,FPG为睡眠时长与全因死亡关联的中介变量。总效应的β(95%CI)为0.067(0.029-0.105),直接效应为0.062(0.024-0.100),间接效应为0.004(0.027-0.054),提示中介路径存在且为部分中介,中介效应占总效应的5.97%。其他指标如SBP、TC、TG、HDL-C和LDL-C并不是睡眠时长与全因死亡的中介变量。敏感性分析中,结论仍然成立。5.广义可加模型显示,在调整了年龄、性别、教育水平、婚姻状况、吸烟、饮酒、体力活动、身体质量指数(Body mass index,BMI)、腰围(Waist circumference,WC)、FPG、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C以及睡眠时长与性别、年龄、体力活动、高血压、T2DM、血脂异常的交互作用后,睡眠时长与全因死亡风险呈J型,男性和女性中也为J型关联。敏感性分析后,结果并未改变。结论:1.本研究中睡眠时长与全因死亡呈J型关联,以6.5-7.5小时为参照,过长或过短的睡眠时长均会增加全因死亡的风险。2.在该人群中男性和女性的睡眠时长均与年龄、低体力活动、高血压、T2DM存在相乘交互作用,男性的睡眠时长还与血脂异常存在相乘交互作用,这些交互作用增加了全因死亡的风险。3.在该人群中睡眠时长与全因死亡的关联部分是通过FPG介导的。
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