论文部分内容阅读
目的：99mTc标记的中枢神经系统放射性示踪药物由于存在着进脑量低的瓶颈问题，限制了其在临床上的应用。另外，99mTc标记的脑肿瘤显像药物也存在着难以穿透血脑屏障（BBB）的问题。据报道，RMP-7连接的长循环脂质体能够作为有效的药物介导系统穿越血脑屏障。为了给脑肿瘤的早期诊断提供灵敏的分子探针，我们采用了有潜力的肿瘤显像剂、电中性脂溶性的99mTcN-NOET作为脑靶向脂质体的包载对象进行研究。
方法：99mTcN-NOET由北京师宏药物研制中心提供的NOET药盒制备，再利用豆磷脂和胆固醇以薄膜超声法制备得到普通脂质体，在室温下与具有脑靶向的DSPE-PEG-RMP-7反应得到终产物99mTcN-NOET-脑靶向长循环脂质体（99mTcN-NOET-SSLT）。采用灌流法与非灌流法分别对脂质体包裹前后的药物进行20g左右雄性ICR小鼠的体内分布实验研究；利用WinNonLin软件分别计算灌流法与非灌流法对应的药代动力学参数：并且对99mTcN-NOET和99mTcN-NOET-SSLT进行SPECT显像以及放射性自显影对比研究。
结果：由HPLC法检测到99mTcN-NOET的放射化学纯度高于99％。由电镜结果得知，制备得到的脂质体颗粒均一在10 nm左右，灌流组与非灌流组的正常小鼠的实验结果均显示了包裹上脑靶向长循环脂质体的的药物相对于游离药物脑摄取值提高了一倍，靶向指数增加了近2倍。荷脑瘤SD大鼠SPECT显像图像以及放射自显影图像结果表明，99mTcN-NOET-SSLT可以用于胶质瘤显像，而99mTcN-NOET则不行。
讨论：
1．99mTcN-NOET-SSLT有潜力作为脑肿瘤早期诊断的灵敏探针。
2．99mTcN-NOET-SSLT可以进一步运用于中枢神经系统（CNS）99mTc标记的受体放射性药物，可能解决这些药物运用于临床脑摄取值低的瓶颈问题。可以尝试将99mTcN-NOET-SSLT技术运用于肿瘤的治疗领域，如186Re，188Re标记的抗肿瘤药物，在经过SSLT包裹后，有望用于脑肿瘤的治疗。