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目的:研究丙型肝炎病毒相关慢性肝病患者血清抵抗素(resistin)水平、肝组织抵抗素表达情况及其与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、肿瘤坏死因子-α(tumornecrosis factor-α,TNF-α)水平及肝组织病理改变(脂肪变性、炎症、纤维化)的关系,旨在探讨抵抗素在丙型肝炎病毒相关慢性肝病发病机制中的作用及地位。
方法:2008年7月～2009年6月于我院就诊的丙型肝炎病毒感染者47例(其中男性26例,女性21例),符合2000年第五次全国传染病寄生虫病学术会议制定的病毒性肝炎诊断标准。分为肝炎组(19例)及肝炎肝硬化组(28例),正常对照组20例。
用日本Olympus AU2700全自动生化分析仪检测血清ALT及空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)水平;用放射免疫法测定空腹血清胰岛素(fasting insulin,FINS)水平,采用稳态模式评估法(homeostasis modelassessment,HOMA)计算胰岛素抵抗指数,HOMA-IR=FINS×FBG/22.5,取自然对数后成为正态分布;用酶联免疫吸附测定(enzyme-linkedimmunosorbent assay,ELISA)方法测定血清抵抗素、TNF-α浓度。HE染色观察肝组织普通病理变化,计算脂肪变性肝细胞百分比;Masson染色观察肝组织纤维化的程度;用多功能病理图象分析仪测定胶原纤维及抵抗素表达面积百分比,20倍物镜下计算平均面密度(阳性面积与统计场面积百分比)。
应用SPSS13.0统计软件分析实验数据。
结果:
1生化指标及血清抵抗素浓度:肝炎组及肝炎肝硬化组HOMA-IR显著高于对照组(P＜0.01),而肝炎组HOMA-IR高于肝炎肝硬化组,两组之间差异有统计学意义(P＜0.01);肝炎组及肝炎肝硬化组血清ALT、TNF-α水平显著高于对照组(P＜0.01),肝炎组ALT、TNF-α水平高于肝炎肝硬化组,两组之间差异有统计学意义(P＜0.01);血清抵抗素浓度在三组各不相同,从高到低依次为肝炎组、肝炎肝硬化组、对照组(P＜0.01)。
2肝组织病理学变化:肝炎组和肝炎肝硬化组患者肝细胞存在不同程度脂肪变性,该两组之间比较,差异无统计学意义(P＞0.05),但该两组与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01)。
3肝组织抵抗素表达:肝组织免疫组化染色可见抵抗素主要表达于肝窦周细胞,炎性坏死区域及汇管区也有表达。肝炎组肝组织抵抗素表达量显著高于肝炎肝硬化组及对照组(P＜0.01),肝炎肝硬化组肝组织抵抗素表达量高于对照组(P＜0.01)。
4相关性分析:在所有肝炎组患者,血清抵抗素浓度与HOMA-IR、ALT及INF-α水平呈显著正相关,相关系数r分别为0.472、0.481、0.852,P值均＜0.01;肝组织抵抗素表达量与血清抵抗素浓度、ALT、TNF-α、HOMA-IR、肝组织炎症活动度呈正相关,相关系数r分别为0.932、0.937、0.806、0.453、0.968,P值均＜0.05,与胶原纤维含量呈负相关(P＜0.05),与肝脂变程度不相关(P＞0.05)。
结论:
1血清抵抗素浓度从高到低依次为肝炎组、肝炎肝硬化组、对照组,并且与HOMA-IR、ALT及TNF-α水平呈显著正相关。
2抵抗素表达于肝组织,主要表达于肝窦周细胞,炎症坏死区域及汇管区也有表达。抵抗素表达量在肝炎组患者肝组织显著高于肝炎肝硬化组及对照组,与肝组织炎症活动度呈正相关,与胶原纤维含量呈负相关,与肝脂变程度不相关。