【摘 要】
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本实验在研究人胚胎肺发育各阶段组织形态学特征并与鼠胚比较的基础上,研究了部分基因在人胚胎肺早、中期的表达模式,通过与鼠胚的比较,为深入研究人类胚胎肺发育过程的分子
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本实验在研究人胚胎肺发育各阶段组织形态学特征并与鼠胚比较的基础上,研究了部分基因在人胚胎肺早、中期的表达模式,通过与鼠胚的比较,为深入研究人类胚胎肺发育过程的分子调控机制和相关的信号通路奠定基础。首先,本研究检测了人早、中期胚胎肺的形态特征,与同期鼠胚进行比较后发现:人和小鼠胚胎肺发育过程和形态变化极为相似。接着,本实验利用RNA原位杂交检测了BMP4、FGF10、WNT5A、SHH基因在人胚胎肺发育早、中期的表达模式,并与同期鼠胚胎肺进行比较。结果表明:SHH,WNT5A在人胚胎肺发育早、中期均有明显表达,并且表达模式与小鼠十分相近。但同时发现BMP4和FGF10的表达模式与小鼠存在较显著差异,它们在小鼠胚胎肺上皮或间充质中都有强烈表达,是胎肺分支的重要调控基因。但在人胚胎肺发育的早、中期,均未见BMP4的明显表达,FGF10则在人胚胎肺早、中期的上皮中微弱表达。这两个基因在人和小鼠胚胎肺发育中的表达差异,初步显示了人和小鼠在胎肺发育过程中可能存着不同的信号通路和调控过程。此外,本研究首次检测发现Shox2在小鼠胚胎肺上皮中强烈表达,表明该基因对胎肺发育可能起重要作用。在此基础上,本实验以Shox2基因敲除小鼠为模型,初步的形态学研究发现至E17.5时,Shox2基因敲除小鼠较野生型小鼠胚胎肺发育迟缓,终末导管仅停留于细支气管阶段,不能进一步分化形成有功能的成熟肺泡。同时检测发现SHOX2基因在人胚胎肺中的表达模式与小鼠相近,这说明SHOX2基因在人胚胎肺发育中所起的作用很可能与Shox2基因在鼠胚胎发育中所起作用相似。
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