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二性霉素B(AmB)是目前抗深部真菌感染最有效的药物,但其毒性较大,往往使临床治疗无法进行.该研究从毒性产生的机理入手,利用药剂学的手段研制出较为稳定、避免杀伤正常细胞,选择性地作用于真菌细胞,使毒性降低、疗效保持的毫微粒制剂.系统地研究和筛选了制剂处方和制备工艺,并对筛选出的制剂从体内分布、药物动力学、分子作用方面对毒性的降低的机理进行了研究.研制的制剂达到了分子靶向的作用.该研究选用生物降解高分子PLA和是人体正常物质Chol,作载体物质,将二性霉素B分别制成毫微粒(Nanoparticle,简写Np),对二者的制备工艺及其Np对该药毒性、抗菌活性、以及制剂的稳定性的影响进行了研究.该研究建立了AmB Chol-Np的混杂生理动力学模型,以血浆数据拟合的三项指数议程为输入函数,用于描术组织中AmB动态过程的微分质量方程式,以数值解预测组织中浓度的变化.对肝、脾、肾、心中AmB的浓度的模拟值与实测值有较好的吻合,能预报浓度变化的整体趋势.其中膜限形生理动力学模型能对肝组织细胞内外浓度分别进行模拟.