【摘 要】
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氟硼二吡咯化合物(BODIPY,BDP)及其衍生物是一类新型的有机荧光染料,具有高摩尔消光系数,良好的化学稳定性和光稳定性,对环境的极性和pH相对不敏感,生理条件下稳定。因此,BOD
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氟硼二吡咯化合物(BODIPY,BDP)及其衍生物是一类新型的有机荧光染料,具有高摩尔消光系数,良好的化学稳定性和光稳定性,对环境的极性和pH相对不敏感,生理条件下稳定。因此,BODIPY在光诱导的肿瘤治疗方面成为研究的一大热点。本文围绕功能化的BODIPY构建了光热/光动力、光热/自由基联合治疗体系,用于肿瘤、特别是乏氧微环境肿瘤的治疗。主要完成的工作如下:1.设计合成了一种新型抗肿瘤药物diiodo-distyryl-TEG-borondipyrromethene(TBDP),二乙胺基的引入降低了它的荧光量子产率,三甘醇单甲醚(TEG)改善了TBDP水溶性并有利于其自组装形成稳定的纳米粒子(TBDP NPs)。实验表明:TBDP NPs可以被肿瘤细胞内吞,并且在635 nm红光照射下,同时产生单线态氧和热杀死癌细胞;动物实验也进一步表明了TBDP NPs可以有效抑制肿瘤的生长,证明光热/光动力联合应用可以增强肿瘤抑制率。2.通过近红外的光热剂BODIPY和自由基引发剂AIBI的键合形成了新型的近红外复合物distyryl-diethylamine-borondipyrromethene(NBDP),NBDP可以自组装形成水溶性的纳米粒子NBDP NPs。具有高光热转换效率(54%)的BODIPY单元作为烷基自由基引发器,在808nm激光照射下,NBDP NPs产生热并诱导不依赖于氧的烷基自由基释放,解决了因肿瘤部位乏氧而使光动力治疗效果不理想的问题。实验证明:NBDP NPs在乏氧条件下产生的烷基自由基,可以诱导细胞凋亡并抑制肿瘤生长。这种光热疗法与自由基的结合为乏氧癌症治疗提供了新平台。
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