NHERF1在胃癌组织的表达及其与浸润、转移关系的研究

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目的:研究胃癌组织及正常胃黏膜中NHERF1蛋白的表达及其与CD44v6、MMP-7表达的关系,并进一步检测NHERF1mRNA表达情况,探讨NHERF1基因与胃癌的发生发展及临床生物学行为的关系。方法:1.全部病例均来自邢台市人民医院2009年10月~2011年10月病理科存档石蜡包埋标本。胃癌组共48例,年龄39~78岁,包括高、中分化腺癌29例,低分化腺癌19例;男性34例,女性14例;淋巴结转移阳性组32例,阴性组16例。所有标本术前均未行放疗和化疗,同时取距离肿瘤组织>5cm的胃黏膜10例作为正常对照。2.采用免疫组织化学技术检测48例胃癌组织及10例正常胃黏膜中NHERF1、CD44v6及MMP-7蛋白的表达。3.应用原位杂交技术检测48例胃癌组织及10例正常胃黏膜中NHERF1mRNA的表达情况。4.应用SPSS11.5统计软件对研究数据进行统计学分析,率的比较采用χ2检验(chi-square),相关性分析采用Spearman相关分析,检验水准a=0.05。结果:1. NHERF1的表达1.1NHERF1蛋白的表达NHERF1蛋白阳性表达率在胃癌组织及正常胃黏膜中分别是33.3%、90.0%,组间差异有统计学意义(χ2=8.649,P<0.05)。经χ2检验和四格表校正卡方检验,NHERF1蛋白的表达在胃癌不同分化程度、浸润深度及有无淋巴结转移组内差异有统计学意义(P<0.05),而在性别和肿瘤大小组内阳性表达率的差异无统计学意义(P>0.05)。1.2NHERF1mRNA的表达在胃癌组织中NHERF1mRNA的阳性表达低于正常胃黏膜中的表达(χ2=7.052,P<0.05)。经χ2检验和四格表校正卡方检验,NHERF1mRNA的表达与胃癌组织的分化程度、浸润深度及有无淋巴结转移有关(P<0.05),而与性别和肿瘤大小无关(P>0.05)。2. CD44v6的表达CD44v6的表达在胃癌组织中明显高于正常胃黏膜组织,组间差异有统计学意义(χ2=7.428,P<0.05)。经χ2检验和四格表校正卡方检验,CD44v6蛋白表达在胃癌不同浸润深度及有无淋巴结转移组内的差异有统计学意义(P<0.05),而在不同分化程度、性别和肿瘤大小组内表达率的差异无统计学意义(P>0.05)。3. MMP-7的表达MMP-7蛋白在胃癌组织及正常胃黏膜中的阳性表达率分别是70.8%、20.0%,组间差异有统计学意义(χ2=7.052,P<0.05)。经χ2检验和四格表校正卡方检验,MMP-7蛋白表达在胃癌不同浸润深度及有无淋巴结转移组内的差异有统计学意义(P<0.05),而在不同分化程度、性别和肿瘤大小组内表达率的差异无统计学意义(P>0.05)。4. Spearman相关分析显示胃癌组织中NHERF1与CD44v6、MMP-7蛋白表达呈负相关(r=-0.399,P<0.05; r=-0.421,P<0.05);CD44v6蛋白和MMP-7蛋白的表达呈正相关(r=0.348,P<0.05);胃癌组织中NHERF1mRNA和蛋白的表达呈正相关(r=0.907, P<0.05)。结论:1. NHERF1蛋白在胃癌组织中的阳性表达率明显低于正常胃粘膜组织;而CD44v6及MMP-7蛋白在胃癌组织中的表达明显高于正常胃粘膜组织。说明NHERF1的低表达及CD44v6、MMP-7的高表达可能与胃癌的发生、发展有关。2. NHERF1、CD44v6及MMP-7蛋白在胃癌组织中的表达均与浸润深度及淋巴结转移有关。说明NHERF1的低表达及CD44v6、MMP-7的高表达可能与胃癌的侵袭和转移有关。3.胃癌组织中NHERF1蛋白表达与NHERF1mRNA的表达呈正相关,这种蛋白与mRNA表达的一致性,说明胃癌中NHERF1表达的抑制发生在基因转录或以前的水平。
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