【摘 要】
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黑色素瘤是皮肤中最具侵略性的肿瘤之一，在过去几年中发病率呈上升趋势。在中国，黑色素瘤的发病率在所有恶性肿瘤中占1％–3％，但是每年新增病例超过20000，且大部分黑色素瘤患者被确诊为II期或III期。这给治疗带来了挑战。 大多数传统的治疗方式对于晚期黑色素瘤治疗效果不佳，高转移性依然是治疗的阻碍，但免疫疗法似乎是黑色素瘤的可行的治疗选择。化疗药物引起肿瘤细胞免疫原性死亡可以有效的激发机体内抗肿瘤
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黑色素瘤是皮肤中最具侵略性的肿瘤之一，在过去几年中发病率呈上升趋势。在中国，黑色素瘤的发病率在所有恶性肿瘤中占1％–3％，但是每年新增病例超过20000，且大部分黑色素瘤患者被确诊为II期或III期。这给治疗带来了挑战。
大多数传统的治疗方式对于晚期黑色素瘤治疗效果不佳，高转移性依然是治疗的阻碍，但免疫疗法似乎是黑色素瘤的可行的治疗选择。化疗药物引起肿瘤细胞免疫原性死亡可以有效的激发机体内抗肿瘤的免疫杀伤效应。但由于传统的给药方式导致药物的全身循环，会对正常的细胞和组织产生不利的影响，尤其是对免疫系统的副作用。为了降低这些毒副作用，并放大机体针对肿瘤细胞免疫杀伤效应，我们开发了一种聚乙二醇基原位可注射水凝胶给药系统，递送多柔比星和咪喹莫特协同治疗黑色素瘤。利用旋转流变仪表征水凝胶的机械性能，发现它具有合适的相变时间，并具有稳定性。细胞毒性等级为0级，在小鼠体内10天可完全降解。在水凝胶载药的体内治疗实验中，水凝胶+多柔比星/咪喹莫特组肿瘤体积比对照组小90%。在治疗过程中小鼠体重未发生明显变化，这表明了水凝胶的安全性。在肿瘤组织的生理切片中，与对照组相比，细胞毒性T淋巴细胞大量浸润到肿瘤组织，免疫荧光也证明了这一结果。这些结果证明了以水凝胶为载体，化疗药物局部递送和扩大肿瘤细胞免疫原性死亡引起的免疫反应在肿瘤治疗中的巨大应用潜力。
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