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第一部分:非高密度脂蛋白胆固醇与卒中及无症状性颅内动脉狭窄的相关性研究 背景和目的: 卒中是重要的公共健康问题，非高密度脂蛋白胆固醇与卒中及无症状性颅内动脉狭窄的关系尚不明确，本研究的目的: 1.明确非高密度脂蛋白胆固醇与卒中的关系； 2.比较非高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇对于缺血性卒中的预测价值； 3.明确非高密度脂蛋白胆固醇和无症状性颅内动脉狭窄之间的关系。 材料与方法: 非高密度脂蛋白胆固醇和卒中相关性研究选择的队列人群来自开滦集团职工，共101510人，年龄18-98岁。自2006-2007年进行基线调查，主要结局是卒中的发生，包括:缺血性卒中、脑出血、蛛网膜下腔出血。非高密度脂蛋白胆固醇由总胆固醇减去低密度脂蛋白胆固醇计算而得，采用Cox比例风险回归模型探讨非高密度脂蛋白胆固醇与卒中的发病风险。非高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇对缺血性卒中的预测能力用ROC曲线分析中曲线下面积衡量。非高密脂蛋白胆固醇和颅内动脉狭窄的研究人群选自APAC研究，该人群是开滦队列的一部分，2010年10月-2011年10月，我们从开滦队列中随机抽取了5，440例年龄大于40岁，无症状的参与者，所有的参与者完成了TCD检查以评价颅内动脉狭窄的发生情况。采用loggist比例风险回归模型探讨非高密度脂蛋白胆固醇与无症状性颅内动脉狭窄的风险。 结果: 1.经4年随访，共发生卒中1614例，其中缺血性卒中1156例，脑出血416例，蛛网膜下腔出血42例。非高密度脂蛋白胆固醇水平与总的卒中(P trend＜0.01)及缺血性卒中(P trend＜0.01)的发病风险呈线性相关。经过多因素调整，与最低五分位数组相比，总的卒中和缺血性卒中的发病风险在第四和第五组显著升高(总的卒中，HR=1.33，95％Cl，1.12-1.59; HR=1.36，95％Cl，1.15-1.62;缺血性卒中，HR=1.343，95％Cl，1.09-1.66; HR=1.53，95％Cl，1.24-1.88)。而非高密度脂蛋白胆固醇水平与脑出血(P trend=0.45)和蛛网膜下腔出血(P trend=0.12)发病风险之间无明显的相关性。 2.非高密度脂蛋白胆固醇水平和低密度脂蛋白胆固醇均与缺血性卒中的发病风险呈线性相关(P trend＜0.05)。对于非高密度脂蛋白胆固醇，经过多因素调整，与最低五分位数相比，缺血性卒中的发病风险在第四和第五组显著升高(HR=1.35，95％Cl，1.10-1.67; HR=1.53，95％Cl，1.24-1.88)。对于低密度脂蛋白胆固醇，经过多因素调整，与最低五分位数相比，缺血性卒中的发病风险在第四和第五组也显著升高(HR=1.22，95％Cl，1.06-1.63; HR=1.25，95％Cl，1.01-1.53)。非高密脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇ROC曲线下的面积(AUC)及其95％CI分别为0.56(0.54-0.57);0.51(0.49-0.53)。非高密度脂蛋白胆固醇对于缺血性卒中的预测能力要高于低密度脂蛋白胆固醇(P＜0.01) 3.经过TCD检查，共发现698患者存在无症状性颅内动脉狭窄，患病率为13.0％(698/5351)。非高密度脂蛋白胆固醇是颅内动脉狭窄的独立危险因素(OR=1.15，95％Cl，1.08-1.23)。随着非高密度脂蛋白胆固醇水平的升高，无症状性颅内动脉狭窄的发病风险逐渐增加(P trend＜0.01)，与最低的五分位数组相比，第四，第五组无症状性颅内动脉狭窄的发病风险显著增加，OR值及95％可信区间分别为1.48(1.12-1.94)，1.67(1.26-2.20)。性别会影响非高密度脂蛋白胆固醇水平与无症状性颅内动脉狭窄的相关性(P for interaction＜0.01)，在男性中，非高密度脂蛋白胆固醇水平是无症状性颅内动脉狭窄的独立危险因素(OR=1.28，95％Cl:1.18-1.39)，随着非高密度脂蛋白胆固醇水平升高，无症状性颅内动脉狭窄的风险逐渐升高(P trend＜0.01)，但是在女性非高密度脂蛋白胆固醇并不是无症状性颅内动脉狭窄的危险因素(OR=1.0395％Cl:0.93-1.14)。 结论: 在我们的研究中，非高密度脂蛋白胆固醇水平的增加会引起总的卒中和缺血性卒中的发病风险，而与脑出血和蛛网膜下腔出血的发病风险无明显的相关性。非高密度脂蛋白胆固醇对于缺血性卒中的预测价值要高于低密度脂蛋白胆固醇。非高密度脂蛋白胆固醇是无症状性颅内动脉狭窄的独立危险因素，尤其是男性。 第二部分:肥胖和卒中亚型的相关性研究 目的: 本研究的目的是研究肥胖和不同卒中亚型之间的关系。 方法: 研究人群来自于开滦研究，包括94，744例参与者（年龄18-98岁）。经过4年的随访，共发生卒中1，547例。测量不同的肥胖指标:体重指数(BMI)，腰围(WC)，腰臀比(WHpR)，腰围身高比(WHtR)。通过COX比例风险模型计算风险比(HR)及95％可信区间(CI)，使用-2log-likelihood计算模型拟合能力。 结果: BMI，WC，WHpR，WHtR会增加总的卒中及缺血性卒中均的发病风险，但是与出血性卒中无关。调整混杂因素和中间变量后，比较最高的五分位数和的最低的五分位数，总的卒中BMI的HR为1.34(1.13-1.60)，WC为1.26(1.06-1.52)，WHpR为1.29(1.08-1.56)，WHtR为1.38(1.15-1.66)。缺血性卒中，BMI的HR为1.52(1.24-1.88)，WC为1.46(1.17-1.81)，WHpR为1.40(1.12-1.74)，WHtR为1.62(1.29-2.04)。四个指标的模型拟合大致相同。 结论: 在本研究中，肥胖会增加总的卒中及缺血性卒中的发病风险，但是与出血性卒中无关。BMI，WC，WHpR，WHtR四个肥胖指标预测卒中的能力无明显区别。