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目的:研究缺氧诱导因子-1a(HIF-1a)在人脑不同级别胶质瘤中的表达,分析HIF-1a、血管内皮生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD)的相互关系,探讨HIF-1a与胶质瘤病理分级、血管生成以及预后的关系。
材料与方法:收集河北大学附属医院神经外科2000年6月-2006年3月手术治疗的68例胶质瘤病人(其中男性37例、女性31例)的手术标本,年龄4-71岁,平均年龄38.12岁。另取颅脑损伤后开颅内减压手术中切除的正常脑组织5例作为对照。按WHO(2000)神经系统肿瘤分类标准明确病理诊断(分类和分级)。本研究68例脑胶质瘤中,Ⅰ级18例(均为毛细胞性星形细胞瘤),Ⅱ级15例(纤维性星形细胞瘤5例,原浆性星形细胞瘤3例,肥胖细胞性星形细胞瘤3例,室管膜瘤4例),Ⅲ级16例(间变性星形细胞瘤10例,间变性室管膜瘤6例),Ⅳ级19例(胶质母细胞瘤11例,髓母细胞瘤8例)。采用免疫组化技术检测5例正常脑组织及68例胶质瘤组织中HIF-1a及VEGF的表达情况,并以Ⅷ-R-Ag作为标记计数微血管密度(MVD)。
免疫组化结果判定,以阳性肿瘤细胞的百分比和染色强度综合评价免疫组化染色结果。阳性肿瘤细胞的百分比通过400倍高倍镜下至少5个视野确定,并按以下5个范围计分:阳性细胞百分数评分:0(0-4%),1(5-24%),2(25-49%),3(50-74%)和4(75-100%)。肿瘤细胞免疫染色的强度按如下计分:无色为0分、浅黄色为1分、棕黄色为2分、棕褐色为3分;阳性肿瘤细胞的百分比和染色强度相乘产生每个病例的加权分数,即免疫组化染色指数=阳性细胞数×染色强度。0分为阴性(一),1-2分为弱阳性(+),3-4分为中等阳性(++),4分以上为强阳性(+++)。统计分析使用SPSS12.0软件包。对免疫组化结果应用t检验、x<2>检验、Spearman等级相关分析统计学方法。
结论:
1.HIF-1a蛋白在胶质瘤组织中过度表达,并与病理分级密切相关。
2.脑胶质瘤中VEGF和MVD的表达明显增加,并与HIF-1a表达密切相关。
3.HIF-1a可能通过上调VEGF的表达促进胶质瘤组织中的新生血管形成。
4.胶质瘤组织中HIF-1a可反映胶质瘤的生物学行为HIF-1a与人脑胶质瘤组织中血管生成与病理分级、生存期密切相关,可作为一项有意义的预后指标。检测HIF-1a表达水平可更准确判断胶质瘤患者的预后。