“糖尿血管舒方”对实验性糖尿病血管病变大鼠ET-1和TGF-β表达的影响

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目的:通过观察糖尿血管舒方对糖尿病血管病变大鼠的影响,研究糖尿血管舒方治疗糖尿病血管病变的作用机理,进而阐明从益气养阴,活血化瘀论治糖尿病血管病变的机理,找寻治疗糖尿病血管病变的新药,为临床应用提供科学依据。 方法:雄性Wistar大鼠60只,随机选取9只大鼠作为正常(N)组。造模成功后大鼠分为3组,即模型(M)组、中药(C)组、西药(W)组,每组12只。造模组大鼠于空腹状态一次性尾静脉注射链脲佐菌素(streptozocin,STZ)60mg/kg,诱发糖尿病模型,第7天尾部取血测血糖值,选取血糖值>11.1mmol/L的大鼠为糖尿病大鼠。后给予配合高脂饲料喂养造成糖尿病血管病变模型至治疗结束。C组给予每只大鼠1.08g/kg/d的糖尿血管舒方浓煎药液灌胃,W组给予阿司匹林肠溶片(25mg/片)每只大鼠1.8mg/kg/d灌胃;N及M组给予等量生理盐水灌胃。56天后,测定每只大鼠体重,非麻醉处死大鼠,测定血糖(BG)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCR)、肾指数(肾重/体重);留取心脏、主动脉弓及肾脏组织在光镜下观察其病理改变并拍照,应用细胞立体计量学方法测定内皮素-1(ET-1)和转化生长因子-β1(TGF-β1)在肾脏的体密度值,用同样的方法测定Ⅳ胶原在心脏的表达情况。 结果:①与M组比,C组体重在用药后期有一定程度的增加。②与M组相比,各用药组BG、TC、TG、LDL、SCR、BUN、肾指数均明显降低,HDL升高。C组优于W组。③免疫组化染色显示ET-1、TGF-β1及心脏Ⅳ胶原表达与M组比较,C组明显优于W组。④细胞立体计量学方法测定ET-1、TGF-β1及心脏Ⅳ胶原的体密度值与M组比,W组高于C组。⑤M组心脏、肾脏、主动脉弓病变较明显,C、W组病变相对较轻,W组局部出现轻度病变,C组则病变不明显。 结论:“糖尿血管舒方”可改善糖尿病的有关症状,有协助降糖的作用,可调节脂代谢紊乱,保护肾脏功能,延缓糖尿病血管病变发生发展进程。其防治糖尿病血管病变的机理可能与调节血脂指标,降低ET-1、TGF-β1的表达,改善组织血液循环,在一定程度上恢复局部组织功能等作用机制相关。以“益气养阴、活血化瘀”为指导原则的“糖尿血管舒方”治疗糖尿病血管病变有效,从气阴两虚,瘀血阻滞论治糖尿病血管病变对临床有指导意义。
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