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研究背景及目的：氧是人类生存和成长的基本条件之一，机体在低氧状态下可出现功能、组织代谢和形态结构的异常。机体暴露于急性低氧环境中可能出现缺氧应激反应,严重的缺氧应激反应可导致机体出现各种功能障碍。青藏高原特有的高海拔、低压、低氧环境使初到高原的人深受其环境影响而出现呼吸系统、神经系统、循环系统等不同程度的损伤,从而导致机体出现一系列不同程度的功能、代谢、结构的病理生理学改变；呼吸系统表现为呼吸加深加快，随着低氧持续时间的延长，呼吸频率会进一步加快，经过一段时间习服，可逐渐恢复到原来的水平；神经系统表现为记忆力减退、注意力分散、随之会出现头痛、头晕、失眠、健忘等一系列症状；循环系统表现为血压升高、心输出量增加、心率加快，随着低氧时间的延长，可出现心律失常、血压下降、心率减慢、心输出量减少等症状；消化系统表现为消化腺的分泌、胃肠道的蠕动受到抑制、胃肠功能明显减弱，因而会出现上腹疼痛、食欲不振、腹胀等一系列消化系统紊乱症状；此时机体需要进行一系列适应性调节：如增加摄氧量、增加细胞的供氧量、提高组织细胞利用氧的能力，以克服和减少低氧对机体造成的一系列损伤，从而使机体快速适应低氧环境。缺氧后果的严重程度与缺氧持续的时间有很密切的关系，如果能及时纠正缺氧，将会避免或减少组织器官的损伤，从而使机体快速恢复其代谢功能。 本实验旨在从分子水平研究机体自平原进入高原后，肺组织中缺氧诱导因子-1α亚单位（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）和钙调蛋白激酶IIδ亚单位（calcium/calmodulin-dependent protein kinase II delta,calmodulin kinase II δ，CaMKⅡδ）的表达水平、血清中HIF-1α的表达水平、肺动脉压的变化及其相互关系，以揭示它们之间内在的联系，从而为机体低氧适应提供分子基础。 方法：将90只雄性Wistar大鼠由四川成都运至青海西宁(海拔2260m)，到达西宁后随机分为平原组(n=15)和高原组(n=75)，平原组大鼠在到达西宁后立即测定肺动脉压，采集外周血、分离血清、收集肺组织标本；高原组大鼠运至青海果洛州花石峡镇(海拔4500m)，并随机分为5小组，每小组15只，分别为高原1、3、7、15、30日组，在相应的时间内分别测定肺动脉压，采集外周血、分离血清、收集肺组织标本。随后进行左右心室比值（RV/(LV+S)）的测定；应用HE染色的方法观察肺组织形态学的改变；应用蛋白质印迹法（Western blot）检测大鼠肺组织中HIF-1α和CaMKⅡδ的表达水平；应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清中HIF－1α的含量，并对所得结果进行相关统计学分析。 结果：高原组大鼠血清HIF－1α表达于第3日起明显升高,并随暴露低氧时间的延长而增高，即具有时间依赖性；高原3、7、15、30日组分别与平原组相比，差异均具有统计学意义(P＜0.05)；同样，高原组大鼠肺动脉压也于第3日起明显升高，并呈现与HIF－1α表达一致性变化，高原3、7、15、30日组分别与平原组相比，差异均具有统计学意义(P＜0.05)；高原组大鼠肺组织中CaMKⅡδ、HIF－1α蛋白表达均明显高于平原组，也具有时间依赖性；HIF－1α在肺组织和血清中的表达水平在时间上保持较高的一致性。 结论：高原低氧状态可使大鼠肺组织中CaMKⅡδ表达水平明显升高，其与肺动脉压和HIF-1α的升高在时间上基本一致。提示：它们可能与低氧环境中肺动脉平滑肌细胞内钙离子活动增强致肺动脉压力升高有关。血清及肺组织中HIF－1α表达水平的增高，可能是CaMKⅡδ表达水平增加的初始动力。