曲唑酮与奥氮平对抑郁障碍患者睡眠影响的对照研究

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抑郁障碍导致的疾病负担逐年增加,抑郁障碍患者常合并有失眠症状且其发生率相当高,有研究显示,至少90%的抑郁障碍患者伴随失眠,而常常单用苯二氮草类药物疗效欠佳,严重的失眠会影响患者临床症状及治疗预后,甚至可出现自伤自杀行为。因此,抗抑郁以及对失眠症状的治疗处理,是临床工作的重点关注问题之一。  目的:  1.通过对抑郁障碍患者进行多导睡眠图(Polysomnogram,PSG)监测,对比研究睡眠结构中各项指标,探析抑郁障碍患者多导睡眠图的特点。  2.通过分析曲唑酮与奥氮平治疗前后抑郁障碍患者主、客观睡眠的变化特征,为临床药物治疗提供理论依据。  方法:  1.研究组:2017年11月至2018年9月在我院住院及门诊治疗的患者,符合DSM-5诊断入组标准的抑郁障碍伴有失眠症状患者共计91例,患者抗抑郁药物使用5-羟色胺再摄取抑制剂(帕罗西汀、艾司西酞普兰、舍曲林)为主治疗,每日早饭后服用1次。采用汉密尔顿抑郁量表(24项)评分≤20分,主要以失眠症状为主诉就诊。配合治疗且按期完成多导睡眠监测的患者共计78例,按照随机数字表法随机分为两组:曲唑酮组36例与奥氮平组42例。  正常对照组:2017年10月至2018年5月通过招募自愿参加研究的志愿者,入组前正常对照组成员进行匹茨堡睡眠质量指数量表评分及多导睡眠图描记,无主客观失眠现象,在年龄上与研究组相匹配的健康成年志愿者35名。  2.研究组患者按标准疗程分别给予曲唑酮、奥氮平药物治疗,用药前及用药4周后分别评定匹茨堡睡眠质量指数量表,判断主观睡眠质量。  3.研究组患者服用曲唑酮、奥氮平均从最小剂量开始用药,逐渐调整治疗剂量:奥氮平组至有效治疗剂量2.5~10mg/d,曲唑酮组至有效治疗剂量25~100mg/d。  4.服用曲唑酮、奥氮平两组患者分别于用药前、用药4周后进行多导睡眠监测,描记构成指标主要有入睡潜伏期(min)、REM(Rapid eyes movement)期潜伏期(min)、总睡眠时间(min)、睡眠效率(%)、REM期比例(%)、NREM(Non rapid eyes movement)3期比例(%)、睡眠觉醒总次数;对照组入组时进行1次多导睡眠监测。  5.应用SPSS20.0统计软件进行统计分析,定量资料两组间比较采用独立样本t检验,定量组内配对资料比较采用配对样本t检验,一般计数资料比较采用x2检验,三组之间计量资料采用州佥验,对多导睡眠图(PSG)、匹茨堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)各指标进行比较分析,检验水准α=0.05,双尾检验。  结果:  1.研究组与正常对照组PSG比较显示,抑郁障碍伴有失眠症状患者较正常成人总睡眠时间缩短,入睡潜伏期延长,REM期潜伏期缩短,REM期比例、NREM3期比例减少,睡眠觉醒次数增加,睡眠效率下降。入睡潜伏期、REM期潜伏期、总睡眠时间、睡眠效率、REM期比例、NREM3期比例、觉醒次数之间差异有统计学意义(t值分别为8.757、-7.340、-4.157、-13.023、-5.545、-14.727、5.528,P均<0.01)。  2.研究组治疗前不同性别抑郁障碍患者之间PSG结果显示:两组不同性别患者入睡潜伏期、总睡眠时间、REM期潜伏期,REM期比例、NREM3期比例、睡眠效率之间差异无统计学意义(P均>0.05),女性觉醒次数多于男性,觉醒次数之间差异有统计学意义(t=-2.165,P<0.05)。  3.曲唑酮组患者服药前后多导睡眠图各指标变化情况:治疗后患者总睡眠时间延长,REM期潜伏期延长,入睡潜伏期缩短,觉醒次数减少,睡眠效率提高,睡眠质量显著改善,NREM3期比例增加。总睡眠时间、REM期潜伏期、入睡潜伏期、NREM3期比例、睡眠效率、觉醒次数之间有统计学意义(t值分别为-2.205、-4.212、4.012、-2.356、-2.253、3.747,P均<0.05)。REM期比例变化无统计学意义(P>0.05)。  4.奥氮平组患者服药前后多导睡眠图各指标变化情况:治疗后患者总睡眠时间延长,入睡潜伏期缩短,睡眠效率提高,睡眠质量显著改善,NREM3期比例增加,觉醒次数减少;REM期潜伏期、REM期比例改善不明显。总睡眠时间、入睡潜伏期、睡眠效率、NREM3期、觉醒次数之间有统计学意义(t值分别为-3.167、5.789、-3.193、-2.561、2.219,P均<0.05)。REM期比例、REM期潜伏期变化无统计学意义(P>0.05)。  5.服药后曲唑酮组与奥氮平组之间多导睡眠图各指标比较结果表明:两组患者在入睡潜伏期、睡眠效率、NREM3期比例、觉醒次数之间差异无统计学意义(P>0.05),治疗后奥氮平组总睡眠时间大于曲唑酮组,曲唑酮组延长REM期潜伏期、增加NREM3期比例效果优于奥氮平组,总睡眠时间、REM期潜伏期、NREM3比例之间差异有统计学意义(t值分别为2.178、-2.940、-2.203,P均<0.05)。  6.曲唑酮组抑郁障碍患者治疗后主观感觉睡眠时间延长,睡眠质量显著提高。睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠障碍、睡眠效率、催眠药物、日间功能、PSQI总分之间差异有统计学意义(t值分别为22.271、15.752、7.188、3.738、22.271、4.477、4.605、23.934,P均<0.01)。  7.奥氮平组抑郁障碍患者治疗后主观感觉睡眠时间延长,睡眠质量显著提高。睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠障碍、睡眠效率、催眠药物、PSQI总分之间差异有统计学意义(t值分别为13.203、7.703、12.520、3.823、10.390、5.218、17.007,P均<0.01)。患者服药后日间功能改善无统计学意义(P>0.05)。  8.服药后曲唑酮组与奥氮平组之间PSQI各项分值相比,治疗后奥氮平组总分、入睡时间、日间功能评分高于曲唑酮组,差异有统计学意义(t值分别为2.330、4.109、4.693,P均<0.05),睡眠质量、睡眠时间、睡眠障碍、睡眠效率、催眠药物之间差异无统计学意义(P>0.05)。  结论:  1.抑郁障碍伴有失眠症状的患者睡眠时间缩短,睡眠结构紊乱,睡眠效率下降。  2.有效剂量曲唑酮和奥氮平均能够延长睡眠时间,改善睡眠结构,提高睡眠质量。  3.曲唑酮和奥氮平改善深睡眠效果显著,曲唑酮治疗失眠疗效优于奥氮平。
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