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研究背景:肺癌是目前世界上发病率和病死率最高的癌症之一,每年世界范围内诊断的新病例超过了50万例,其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌的80%～85%,而约有70%的NSCLC病人在确诊时已为晚期,失去了手术的机会,虽经积极治疗,其中位生存期仍为6～10个月。目前,晚期NSCLC的一线化疗效果已处于治疗平台,且化疗引起的不良反应使患者的生活质量下降,生物制剂包括多种免疫调节剂、基因治疗和分子靶向药物价格昂贵,在总体生存率方面无明显优势。可见,为晚期NSCLC患者寻找出合适有效的治疗方案成为摆在肿瘤学家面前的当务之急。中医药治疗肺癌注重整体与局部的关系,通过扶正与祛邪相结合,辨病与辨证相统一的方法,达到稳定瘤体,延长生存期,提高生存质量的目的。一些临床研究表明,中医药治疗在稳定瘤体,减轻化疗毒副反应,提高晚期肺癌生存质量方面有一定的优势,而一些晚期肺癌患者经多次手术、放疗、化疗,体力状况差,合并症多,肝肾储备功能下降,难以耐受常规剂量的放化疗,故中医药在晚期肺癌的临床治疗中有广泛的应用前景。但是,通过对文献进行复习表明,中医药对晚期肺癌的治疗研究,大样本的随机对照的临床报道较少。中医认为,肺癌的发生是在人体正气不足,阴阳气血失调的基础上,或因禀赋、或因六淫、或因饮食、或因邪毒,使脏腑经络的功能发生障碍,肺失宣降,气机不利,血行瘀滞,津液不布,滞留于肺,生成瘀血痰浊等病理产物,邪胜正衰,日久形成肿块而成。晚期肺癌患者正气亏虚,毒邪祗张,在机体一派虚象中邪毒肆虐侵凌而导致一系列的并发症和兼症,临床上表现为虚、痰、热、瘀的病理特点。藤黄具有清热解毒、活血消肿的作用,临床常用于治疗胰腺癌、乳腺癌等癌瘤中属热毒瘀血积聚者。注射用藤黄酸是从中药藤黄经提取、纯化、精制而成的药物,其对肿瘤细胞体外生长抑制作用的研究结果表明,其对人肺腺癌SPC-A1细胞株等的体外生长有显著的抑制作用,临床上试用于多种恶性肿瘤,具有一定的疗效。根据中医对肺癌病因病机认识,结合晚期肺癌的发病特点,用注射用藤黄酸对晚期的非小细胞肺癌进行进一步的深入临床研究。通过前瞻性的研究方法,以瘤体大小、体重、ECOG、血液毒性、肝肾功能等为观察指标,观察注射用藤黄酸治疗晚期非小细胞肺癌上的疗效及安全性,探索晚期NSCLC患者的有效治疗方法。研究目的:以进展期或转移的NSCLC作为研究对象,观察注射用藤黄酸的疗效及安全性,以及其与NP方案联合应用中的增效减毒作用,为晚期NSCLC提供有效的治疗方案。对象与方法:采用前瞻性的试验设计,进展期或转移的NSCLC经常规疗法失败或复发的患者进入中医组,采用无对照的试验;进展期或转移的非小细胞肺癌未经过其他治疗者进入中西医组/西医组,采用随机对照试验。共纳入2006年11月—2008年3月期间广州中医药大学第一附属医院肿瘤科住院的进展期或转移的NSCLC病人23例,其中中医组10例,中西医组7例,西医组6例。中医组给予注射用藤黄酸治疗,45mg/m~2,中心静脉滴注,连续5天,每2周为1个周期,连续给药4周期后评价安全性及疗效。西医组,化疗方案为NP方案,诺维本25mg/m~2 d1 d8,顺铂80mg/m~2分三天给予,每21天为一个周期。中西医组的中医治疗同中医组方案,西医治疗化疗同西医组。中西医组和西医组治疗2个周期后评价疗效,疗效为CR、PR、SD者继续给予2周期的治疗后,再次评价疗效及安全性。观察指标包括近期疗效、体重变化、ECOG变化、血液毒性及肝肾功能改变等。结果:瘤体大小研究结果表明,中医组靶病灶最长径治疗前4.53±2.53cm,治疗后6.34±3.73cm,有显著性差异(P＜0.05),中医组无CR、PR病例,稳定率是33.3%;中西医组和西医组治疗后靶病灶最长径之和缩小,但与治疗前相比无显著性差异(P＞0.05),中西医组和西医组的有效率分别是66.7%、75%,稳定率分别是66.7%、100%,两者差异无统计学意义(P＞0.05)。三组在ECOG评分的改善方面,中医组ECOG分值增加,中西医组与西医组ECOG分值下降,但与治疗前相比,无显著差异(P＞0.05),中西医组与西医组进行组间比较,两组在ECOG改变上无显著性差异(P＞0.05)。在体重变化方面,中医组与中西医组体重均有所增加,西医组体重下降,但比较各组治疗前后体重,无显著性差异(P＞0.05)。三组中,中医组体重下降发生率最低,为11.1%,中西医组体重下降发生率为33.3%,西医组体重下降发生率最高,达75%,但中西医组与西医组相比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。西医组治疗期间发生1例严重不良事件,患者化疗后出现Ⅳ度骨髓抑制及消化道出血而死亡。中医组及中西医组未发生严重不良事件。在血液毒性方面,三组均发生WBC或HGB下降,WBC、NEU或PLT下降发生率,中西医组低于西医组,但两者比较无显著性差异(P＞0.05)。在肝肾功能及恶性呕吐方面,三组均发生GGT升高及恶心呕吐,GGT升高发生率,中西医组高于西医组,但无显著性差异(P＞0.05);恶心呕吐发生率,西医组高于中西医组,但差异无统计学意义(P＞0.05)。结论:对于进展期或转移的非小细胞肺癌经常规疗法失败或复发的患者,THS单独使用抑瘤效果欠佳,但可稳定患者的ECOG评分;能稳定晚期肺癌患者体重,改善体质状态,可能具有增加体重的作用;在一定程度上维护了患者的生存质量。对于初治的进展期或转移的非小细胞肺癌患者,THS与NP方案联合治疗,能较好地控制肿瘤生长,并能在一定程度上拮抗化疗的毒副反应,能较好地稳定ECOG评分、保持体重稳定等,在控制肿瘤生长、提高生存质量方面均可达到较好的效果。注射用藤黄酸安全性好,晚期非小细胞肺癌患者对其有良好的耐受性。本研究病例数少,需进一步扩大病例数,延长观察时间,以期能对THS的近期疗效、生存期及安全性进行较准确的评价。