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人呼吸道合胞病毒（Human Respiratory SyncytiaVirus，hRSV）是全球范围内引起下呼吸道感染主要病原体之一。其感染人群年龄分布广，新生儿与老年人是主要高危人群。据报道，几乎所有小于2周岁婴幼儿都有RSV感染经历，婴幼儿发病住院率高达2.5-4％。RSV引起大于65周岁的老年人感染率为3-4％，病死率约为2％。早产儿、先天性心脏病、先天性支气管及肺发育不良、免疫缺陷的婴幼儿RSV病死率率高达5％，造成严重的医疗负担。 RSV无安全、有效疫苗上市，唯一获准上市的预防性RSV药物为中和性单抗palivizumab(Synagis(@))，特异性识别RSV融合蛋白。Synagis在动物体内预防性试验的成功提示RSV感染动物模型的建立有助于疫苗、抗体药物的保护性研究。RSV感染动物模型种类繁多，如小鼠、棉鼠、雪貂、猩猩等，每种动物都有其感染特征。其中，小鼠模型由于易获得近交系及研究用检测试剂等，最常用于RSV感染研究，又以BALB/c小鼠应用最广;裸鼠适应性免疫系统缺陷，感染后鼻、肺内病毒清除延迟，因此可研究先天免疫介导RSV引起的气道炎症应答，模拟免疫缺陷人群RSV感染。 本研究建立不同周龄BALB/c小鼠及裸鼠模型，模拟不同易感人群RSV感染后症状，运用该模型对RSV特异性抗体进行体内预防性评估，为RSV药物的开发奠定基础。首先，本论文分别选取10周龄、30周龄、60周龄BALB/c小鼠，分别感染100μL的107PFU/mL、108PFU/mL滴度的RSV后比较其临床症状及病理变化。结果显示，感染108 PFU/mL滴度的RSV感染后不同周龄小鼠都有明显的体重下降;鼻、肺检测到较高滴度病毒;免疫组织化学检测抗原定位于肺泡、支气管周围的炎症细胞胞浆;引起明显的炎症细胞浸润、肺组织病理损伤;随着小鼠周龄的增大，RSV感染后引起的临床症状及病理变化越严重。进一步感染10周龄裸鼠，旨在模拟免疫缺陷RSV感染症状，结果发现与BALB/c小鼠相比，RSV并不能使裸鼠体重下降，但裸鼠鼻、肺内病毒滴度高、持续时间久;而裸鼠肺炎症反应出现较BALB/c早，感染后第3天即出现明显的炎症反应，第7天后炎症逐渐减轻、恢复;抗原定位在肺泡、支气管周围，以第3天最为明显，第12天鲜见有阳性铁锈色反应。说明适应性免疫缺陷裸鼠可利用天然免疫独立介导RSV感染引起的小鼠气道炎症。利用上述已建立好的不同周龄BALB/c小鼠模型，以1129（Synagis的鼠源性抗体）作为对照抗体，对实验室筛选的一株特异性针对RSV-F蛋白的强中和抗体5C4进行小鼠体内预防性评估，结果显示，5C4与1129都能有效减轻RSV引起的体重下降;降低鼻、肺内病毒滴度;及肺部炎症反应炎症。而5C4在低剂量与1129高剂量条件下对小鼠预防性效果一致;上述现象在不同周龄鼠呈现一致，说明5C4抗体在不同周龄BALB/c小鼠上都有良好的预防性效果，其有效剂量为1129抗体的1/10，因此可作为RSV预防性药物潜在开发对象。 综上所述本论文建立不同周龄BALB/c小鼠、裸鼠感染动物模型，模拟不同人群RSV感染临床症状及病理变化，为不同人群RSV感染免疫机制的深入研究及不同年龄段相关抗体和疫苗药物的选择、评估提供依据;同时将RSV感染的BALB/c模型应用于RSV潜力预防性抗体的评估，为新一代RSV预防性药物的开发提供有效的临床前评估平台。