葛根提取物对三种高尿酸血症模型动物的作用研究及机制探讨

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目的:探讨葛根提取物对三种不同造模方法致高尿酸血症模型动物的降尿酸及保护肾脏等作用,初步探讨其降尿酸的作用机制。  方法:  ①酵母膏+氧嗪酸钾致高尿酸血症小鼠模型:采用连续灌胃给予酵母膏8天及末次腹腔注射氧嗪酸钾建立小鼠高尿酸血症模型。灌胃给予葛根水提液、醇提液(7.5g/kg、5.0g/kg、2.5g/kg),连续给药9天。实验期间,观察小鼠一般行为学、体重,末次给药后取血测定血清尿酸(UA)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG),黄嘌呤氧化酶(XOD)、腺苷脱氨酶(ADA);取肝、肾、脾,测脏器系数及肝XOD、ADA。  ②高嘌呤饲料饲喂致高尿酸血症大鼠模型:采用连续饲喂高嘌呤饲料25天建立大鼠高尿酸血症模型。灌胃给予葛根水提液、醇提液(5.25g/kg、3.50g/kg、1.75g/kg),连续给药25天。试验期间,观察大鼠一般行为学、体重;末次给药前两天,所有大鼠上代谢笼收集尿液,测定尿UA、Cr、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB),计算球蛋白(G=TP—ALB)及白球比(A/G=ALB/G);末次给药后取血测定血清UA、Cr、TP、ALB、G、A/G、BUN、TC、TG、XOD、ADA、葡萄糖(GLU)、一氧化氮(NO)、血液流变学指标;取肝、肾、脾,测脏器系数及肝XOD、ADA。  ③腺嘌呤+乙胺丁醇致高尿酸血症大鼠模型:采用连续灌胃给予腺嘌呤和乙胺丁醇21天建立大鼠高尿酸血症模型。灌胃给予葛根醇提液(5.25g/kg、3.50g/kg、1.75g/kg),连续给药21天。试验期间,观察大鼠一般行为学、体重;给药前两天,所有大鼠上代谢笼收集尿液,测定尿UA、Cr、TP、ALB、G、A/G;末次给药后测定血清UA、Cr、TP、ALB、G、A/G、BUN、TC、TG、XOD、ADA、GLU、NO、高密度酯蛋白胆固醇(HDL-C)、一氧化氮合酶(NOS)、动脉硬化指数[AI=(TC—HDL-C)/HDL-C]、血液流变学指标;取肝、肾、脾,测脏器系数及肝XOD、ADA。  结果:  ①葛根水提液、醇提液各7.5g/kg均能降低血清UA、Cr、BUN、TG水平,血清及肝XOD、ADA活性;葛根水提液、醇提液各5.0g/kg均能降低血清UA、Cr、BUN水平,血清及肝XOD、ADA活性;葛根水提液2.5g/kg能降低血清BUN水平,血清及肝XOD、肝ADA活性;葛根醇提液2.5g/kg能降低血清UA水平,肝XOD活性。  ②葛根水提液、醇提液(5.25g/kg、3.50g/kg、1.75g/kg)均能降低血清UA、 BUN、Cr、TG、TP、G、GLU、血浆粘度、尿Cr含量,升高4h尿量、4h尿酸排泄总量、尿酸清除率、A/G;葛根醇提液(5.25 g/kg、3.50 g/kg、1.75 g/kg)均能降低血清ADA、血清及肝XOD活性,低、中、高切变率下的全血粘度、肝脏系数、肾脏系数,升高脾脏系数、NO含量;葛根水提液、醇提液各5.25g/kg均能降低血清TC水平;葛根醇提液(3.50 g/kg、1.75 g/kg)能降低肝脏ADA活性。  ③葛根醇提液(5.25 g/kg、3.50 g/kg、1.75 g/kg)均能降低高尿酸血症大鼠血清UA、TC、TG、Cr、BUN水平,降低血清及肝XOD、ADA活性、肾脏系数、肝脏系数、血浆粘度、4h尿量、4h尿酸总排泄量,升高尿UA、Cr、血清NO水平;葛根醇提液(5.25 g/kg、3.50 g/kg)均能降低血清GLU水平;葛根醇提液(3.50 g/kg)能降低AI,升高脾脏系数;葛根醇提液(1.75 g/kg)能降低血清NOS活性。  结论:  ①葛根各提取物均能不同程度降低酵母膏和氧嗪酸钾致高尿酸血症模型小鼠血清尿酸水平,提示对高尿酸血症具有一定的治疗作用,其机制可能与抑制XOD和ADA活性有关。  ②葛根各提取物具有显著的降尿酸、改善肾功能指标和调节血脂作用,其中醇提取物起效快,且能同时降低血浆粘度和全血粘度。葛根提取物降尿酸作用机制可能是通过降低XOD、ADA活性、利尿、增高尿酸排泄总量及尿酸清除率等因素的综合作用。  ③葛根醇提取物具有显著的降尿酸、改善肾功能指标、降血糖和调节血脂作用。进一步证明其降尿酸作用机制可能是通过降低XOD、ADA活性、利尿、增高尿酸排泄总量及尿酸清除率等因素的综合作用。
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