幽门螺杆菌毒力基因差异与胃十二指肠疾病关系及其胃癌相关菌株生物标志物研究

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自1983年发现幽门螺杆菌(H.pylori)以来,大量研究证明,幽门螺杆菌感染是慢性活动性胃炎和消化性溃疡的主要病因,与胃癌和粘膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤的发生密切相关。本研究目的旨在探讨决定H.pylori感染结局的影响因素和H.pylori基因亚型分布的地域性特点,并应用比较蛋白组学技术寻找胃癌相关幽门螺杆菌菌株特征的生物学标志物。 本研究从274份黑龙江省胃肠道疾病患者胃黏膜活检标本中分离得到H.pylori菌株64株,总分离阳性率为23.4%。男性39例,女性25例,年龄17~84岁,平均48.3岁。其中慢性胃炎36例,胃、十二指肠溃疡16例,胃癌12例。进一步提取菌体DNA后经聚合酶链反应对cagA,vacA,iceA基因亚型进行检测,以期探讨黑龙江地区H.pylori菌株分布的地域性特征及其与疾病的相关性。结果显示,黑龙江地区H.pylori菌株的优势基因型为cagA,vacAs1/m2,iceA1;H.pylori菌株vacAm2基因在胃、十二指肠溃疡组中的检出率显著高于慢性胃炎组(P<0.05),而与胃癌组无差别(P>0.05),提示该基因可能与胃、十二指肠溃疡相关。 本研究第二部分通过双向凝胶电泳对5株胃癌来源H.pylori菌株(病例菌株)和5株轻度浅表性胃炎来源H.pylori菌株(对照菌株)的全菌蛋白质组进行了比较分析,找到了65个可能与胃癌相关的差异蛋白,进一步用MALDI-TOF-TOF串联质谱对差异蛋白进行鉴定,通过Mascot数据库检索最终鉴定出35种差异蛋白质。对其进一步分析可能对H.pylori与胃癌相关性研究、鉴定H.pylori致病菌株、建立分子流行病学检测手段、高危人群的筛检、疫苗研制、病因预防和预后判断工作的开展有重要意义。
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