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目的:
慢性缺氧可导致肺动脉高压和右心室肥厚，最后发展至心衰。腺苷是一种重要的内源性核苷，具有广泛的心脏效应。近年来，研究还显示腺苷具有拮抗心肌肥厚和肺动脉高压的作用。目前多数实验是采用中心静脉的给药途径来拮抗肺动脉高压，证明了通过中心静脉给药能够降低肺动脉压力。但是，通过持续慢性缺氧来诱导肺动脉高压的模型并通过外周途径持续给药来对抗肺动脉高压及心肌肥厚的方法未见报导。本研究以慢性缺氧大鼠为研究对象，采用植入式胶囊渗透压泵皮下埋藏持续给予不同剂量腺苷的方法，探讨下列问题：
1.腺苷通过外周途径持续给药能否拮抗慢性缺氧引起的肺动脉高压和右心肥厚。
2.观察不同剂量腺苷与正常及缺氧大鼠肺动脉压力及右心肥厚指数的关系。
3.腺苷对正常及缺氧大鼠外周动脉血压的影响。
4.一氧化氮(NO)，一氧化氮合酶(NOS)在腺苷降低肺动脉高压中的作用。
方法:
1.建立慢性缺氧大鼠模型：大鼠置于正常气压下慢性持续缺氧(氧浓度控制在9.5％～10.5％)。
2.将40只SD大鼠随机分配到缺氧对照组(n=5)、缺氧腺苷治疗组(n=15，按剂量分3组，分别为50、100、150μg.kg-1.min-1即缺氧腺苷治疗A、B、C组)、正常对照组(n=5)、正常腺苷治疗组(n=15，按剂量分3组，分别为50、100、150μg.kg-1.min-1即正常腺苷治疗A、B、C组)。于实验的第21天，将各组大鼠处死。
3.测定每只大鼠的右心室收缩压(RVSP)、平均肺动脉压(mPAP)、尾动脉压以及右心室/(左心室+室间隔)[RV/(LV+S)]、右心室/体重(RV/BW)的比值。进一步用HE染色法对右心室以及右下肺叶组织进行形态学观察。
4.测定每只大鼠血浆中NO，NOS的含量。
结论:
腺苷通过外周途径持续给药能拮抗慢性缺氧引起的肺动脉高压及右心肥厚并且能够降低正常大鼠的肺动脉压力。他们之间存在着一定的量效关系。腺苷能够降低缺氧大鼠外周动脉血压而对正常大鼠外周动脉血压无明显影响。上调缺氧大鼠血浆中NO、NOS的含量是腺苷降低肺动脉压力的机制之一。