右美托咪定联合盐酸戊乙奎醚对单肺通气患者的肺保护作用

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[目的]探讨右美托咪定(艾贝宁)(dexmedetomidine,Dex)联合盐酸戊乙奎醚(长托宁)(penehyclidine hydrochloride,PHC)麻醉诱导前给药在改善胸腔镜下肺癌根治术患者术中和术后肺功能方面的临床效果,为合理应用麻醉相关的药物改善单肺通气导致的肺损伤提供临床依据。[方法]收集我院2015年1月到2015年12月收治的欲在胸腔镜辅助下行肺癌根治治疗的患者80例作为研究对象,所有患者的肺癌分级为Ⅱ或Ⅲ级。病人入院后都经过全面的术前相关检查和准备,由主治麻醉医生评估达ASA分级Ⅰ或Ⅱ级后入组。使用数字表法随机分为四组(n=20):右美托咪定组(D组),盐酸戊乙奎醚组(P组),右美托咪定联合盐酸戊乙奎醚组(D+P组),对照组(C组)。试验干预的用药剂量:D组输注右美托咪定0.8μg/kg(用生理盐水稀释至20ml);P组输注盐酸戊乙奎醚10μg/kg(用生理盐水稀释至20ml);D+P组:右美托咪定0.8μg/kg+盐酸戊乙奎醚10μg/kg(用生理盐水稀释至20ml);C组输注20ml生理盐水。四组患者均采用统一静脉输注方式:麻醉诱导前10分钟微量泵静脉持续泵入,输注时间10分钟。然后静推咪达唑仑注射液0.05mg/kg、枸橼酸芬太尼注射液3μg/kg、依托咪酯注射液0.15mg/kg、罗库溴铵注射液0.6mg/kg诱导麻醉。待患者意识消失、肌肉松弛及血压、心率平稳后经口明视气管插管并放置支气管封堵器(内径ID 8号),联合采用纤维支气管镜直视下观察和听诊两种方法确认封堵器的位置正确后接Drager Fabius Tiro麻醉机。四组患者均使用容量控制型机械通气,根据病人的体重调整呼吸参数:潮气量(VT)为8ml/kg、吸呼比(I:E)为1:2、呼吸频率(RR)为12次/min、吸入氧分数(FiO2)为100%、氧流量为2L/min。麻醉诱导后行健侧桡动脉穿刺连续监测有创动脉血压。手术医生在胸腔镜辅助下建立人工气胸后即开始行健侧单肺通气,调整麻醉机容控相关呼吸参数:VT为6ml/kg, RR为14次/min,余参数同前设置。麻醉维持:持续吸入七氟烷维持麻醉(调控呼末七氟烷浓度波动于1MAC左右),维持患者的BIS值在40-60范围内。根据BIS值、血流动力学各项指标及于术操作情况间断追加芬太尼及罗库溴铵。术中根据血压和心率情况给予相应的药物对症处理。待关胸给予末次芬太尼后即刻给予术后静脉镇痛,镇痛泵配方为:舒芬太尼1 μg/kg+阿扎司琼20mg+地佐辛25mg+0.9%生理盐水稀释到100ml,泵入速度为2ml/h。设置6个监测时刻:用药前(TO)、单肺通气前(T1)、单肺通气1h(T2)、术毕(T3)、术后12h(T4)、术后24h(T5)。于T1、T2、T3记录VT、气道峰压(Ppeak)、呼气末正压(PEEP),计算出肺动态顺应性(Cdyn);并采集动脉血,行血气检测PaO2、PaCO2,计算氧合指数(OI)、呼吸指数(RI);术毕采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测IL-2、 IL-6、IL-10、INF-a浓度。并对术后肺部并发症(PPC)、术后住院时间作比较。[结果]1、四组患者年龄、性别比、体重、ASA分级、麻醉时间、手术时间、单肺通气时间、输液量、出血量、尿量组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2、四组患者各时间点呼吸力学指标比较D+P组术中Ppeak、Cdyn在T3时间点与C组比较差异有显著统计学意义(P<0.01),与D组或P组组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。3、四组患者各时间点动脉血气指标比较D+P组PaO2、R1、O1在T3时间点与C组比较差异有显著统计学意义(P<0.01),D+P组在T3时间点与D组或P组组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。4、四组患者炎症因子血浆浓度比较(1)四组T0时间点血浆IL-2、IL-6、IL-10、INF-a浓度组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)D+P组血浆INF-a、IL-2、IL-6浓度在T3、T4、T5时间点与C组组间比较差异有统计学意义(P<0.05),在T4、T5时间点与P组或D组组间比较差异有统计学意义(P<0.05);D组或P组在T4、T5时间点与C组组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。(3)D+P组血浆IL-10浓度在T2、T5时间点与C组组间比较差异有统计学意义(P<0.05),在T3、T4时间点差异有显著统计学意义(P<0.01),在T3、T4时间点与P组或D组组间比较差异有统计学意义(P<0.05);D组或P组在T3、T4时间点与C组组间比较差异有统计学意义(P<0.05),在T1、T5时间点组间比较差异无统计学意义(P>0.05);P组与D组组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。5、四组患者PPC和术后住院天数组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。[结论]1、胸腔镜下肺癌根治治疗的患者术中由于单肺通气可引起机体自身的应激反应,导致炎症因子释放引起炎症反应,使患者术中及术后的肺功能明显降低。2、右美托咪定或盐酸戊乙奎醚分别于麻醉诱导前用药均能一定程度上降低围术期血浆中炎性因子的浓度从而减轻炎症反应,改善患者术中及术后的肺功能。3、全麻诱导前联合应用右美托咪定和盐酸戊乙奎醚对于减轻单肺通气造成的炎症反应、改善患者术中及术后肺功能效果最为显著。
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