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目的:研究肝细胞肝癌(hepatocellular Carcinoma, HCC)中是否存在血管生成拟态(Vasculogenic Mimicry, VM)这一独特的肿瘤血液供应模式及其相关发生发展的分子机制,并进一步阐述这种独特血液供应模式的临床意义。 方法:收集临床资料和随访资料完整,手术切除并死于HCC的病例99例,应用特殊组织化学染色(PAS染色)与免疫组织化学染色(CD31)结合的双重染色方法以及CD105、CD31、Hepatocyte、VEGF染色来检测99例肝细胞肝癌中是否存在血管生成拟态;并进一步对99例肝细胞肝癌进行VEGF、MMP-2、MMP-9免疫组织化学染色,采用Mattern积分法评价他们在HCC中的表达,通过比较他们在VM组与无VM组HCC中表达水平的差异来探讨他们与VM的发生和发展的关系。 结果:第一部分VM存在于HCC 1.对99例HCC进行CD31与PAS双重染色,结合HE染色切片初步筛查出具有VM样结构的HCC标本12例,然后对12例标本进行CD105、CD31、Hepatocyte、VEGF染色,进一步证实VM的存在。VM存在的证据如下:①围成管腔样结构的细胞CD105,CD31染色阴性,证实其不是内皮细胞。②围成管腔样结构的细胞Hepatocyte(肝细胞)染色阳性,结合HE染色证实其为肝癌细胞。③围成管腔结构的Hepatocyte(肝细胞)染色阳性的肿瘤细胞能表达VEGF,表明这些肿瘤细胞是肝癌细胞但同时具有内皮血管表型,提示肿瘤细胞的可塑性(本实验所有VM病例中均没有发现表达CD105与CD31的肝癌细胞)。 ④ 管腔结构中有红细胞存在,不见坏死的肿瘤细胞和炎细胞。区别于肿瘤细胞巢中心区域常见的坏死灶。 2.VM的生物学行为及其与肿瘤转移预后的关系 2.1 HCC的Edmondson病理学分级与VM:2.5%(1/40)高度分化HCC(Edmondson分级Ⅰ～Ⅱ级)具有VM;18.64%(11/59)低度分化HCC