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目的观察成年期甲状腺功能减退症(简称甲减)大鼠海马内突触小体相关蛋白-25(synaptosomal associated protein of 25KD, SNAP-25)和突触结合蛋白1(synaptotagmin 1,syt1)改变及不同剂量甲状腺素治疗后的恢复状况,探讨甲减脑损伤及恢复可能的分子机制。方法健康3月龄成年Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为:(1)甲减组大鼠每日腹腔注射PTU 1mg/100g体重(body weight, BW);(2)小剂量替代治疗组(T4-5组)大鼠每日腹腔注射PTU 1mg/100g BW,四周后每日给予左旋T4 5μg/100g BW;(3)大剂量替代治疗组(T4-20组)大鼠每日腹腔注射PTU 1mg/100g BW,四周后每日给予左旋T4 20μg/100g BW;(4)正常对照组大鼠每日腹腔注射等体积生理盐水。造模六周结束后,采血取脑,应用放射免疫法检测大鼠血清T3、T4水平;提取背侧海马突触小体,采用Western blot方法获得显影条带,对条带进行光密度分析,通过SNAP-25及syt 1与内参照GAPDH的条带光密度值的比值间接反映SNAP-25及syt 1的表达量。所有数据采用单因素方差分析(one way ANOVA)。结果造模前各组大鼠体重无统计学差异,造模结束后甲减组及各替代治疗组大鼠体重低于正常对照组(P<0.05);甲减大鼠血清T3、T4水平显著低于正常对照组(P<0.05),背侧海马突触小体内SNAP-25的表达水平显著高于正常对照组(P<0.05),syt 1的蛋白表达水平显著低于正常对照组(P< 0.05);小剂量替代治疗组大鼠血清T3、T4恢复至正常水平,SNAP-25及syt 1蛋白表达水平与甲减组比较未见明显改变(P>0.05);经大剂量替代治疗后血清T3、T4高于正常;SNAP-25及syt 1的表达恢复到正常水平(P<0.05)。结论(1)成年期甲减大鼠海马内SNAP-25表达增加,syt 1的蛋白表达水平降低。(2)甲状腺素治疗能使其恢复,大剂量替代治疗使SNAP-25及syt 1表达恢复至正常水平。