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目的:考察利福喷丁的溶解度、稳定性及不同增溶剂对其的影响,通过L18(37)正交试验设计法制备利福喷丁聚乳酸缓释微球,应用紫外分光光度分析法测定其体内、外释药特性。方法:采用紫外分光光度仪法测定利福喷丁的溶解性、表观油水分配系数;在高湿、高温、光照环境下利福喷丁的稳定性;采用优化复乳法制备利福喷丁聚乳酸缓释微球:普通生物显微镜、扫描电子显微镜观察微球的特征,紫外分光光度法测定其包封率、载药率;用溶出法、紫外分光光度法测定其体外释药特性,分别观测第 0、3、5、7、9、14、21、28、35、42、49、56、63d 的释药情况,并计算其日均释药率、累计释药率;将利福喷丁聚乳酸缓释微球、空白微球及利福喷丁原料药各组分别置入24只新西兰大白兔的腰3椎体内,在不同时间点测定椎体内利福喷丁浓度,了解微球在体内3、7、21、35、46、60d时的释药情况;结果:利福喷丁在氯仿、二氯甲烷、甲醇中溶解性最好,可达13.076 mg·L-1在水中的溶解性最差,为3.046 mg·L-1。吐温-80的增容作用最强,达823 mg·L-1,利福喷丁的表观油水分配系数在正己烷中为4.778±0.41,正辛醇为17.4412±2.79;利福喷丁在高温、高湿、光照条件下较为稳定,不易被破坏、氧化。所制备的利福喷丁聚乳酸缓释微球呈球形,且分散性好,无明显聚集现象;微球平均直径为24.4±1.2μm,75%的微球粒径分布在20～28μm的范围内。包封率为(79.24±0.18)%,微球载药率为(41.06±0.74)%。体外释药结果显示,在最初3d累计释药达1.4190±0.0251mg,约占总量的11.54%,日平均释药0.4731±0.0124mg;7d累计释药达3.3037±0.0016mg,约占总量的 26.86%,日平均释药 0.4719±0.0075mg,在随后 1月累计释药10.4464±0.203mg,约占总量的84.93%,日平均释药0.3482±0.0147mg;2月累计释药11.3751±0.0146mg,约占总量的92.48%。体内释药实验显示,5d内微球组椎体内的利福喷丁浓度低于原料组(P<0.01);10d～60d微球组椎体内利福喷丁浓度显高于原料药组(P<0.01),利福喷丁浓度持续在110μg/g以上。空白微球组椎体内利福喷丁检测持续低于0.0043μg/g以下无统计学意义。结论:利福喷丁脂溶性强,水溶性差,利福喷丁聚乳酸缓释微球具有持续缓慢释放药物的特性,能应用于抗结核治疗的缓释体置入脊柱结核病灶清除术后病灶局部。