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目的:研究Triad1与UBE2Q1在大鼠创伤性脑损伤中的表达变化,细胞定位,二者之间的相互作用以及在大鼠创伤性脑损伤后神经修复中的意义,为创伤性脑损伤的临床治疗寻找新的途径。方法:建立SD大鼠脑外伤模型,分别运用Western blot、RT-PCR、免疫荧光双染等方法观察脑损伤及炎症反应过程中Triad1与UBE2Q1蛋白质表达的时空变化和细胞定位。在细胞水平通过H2O2诱导Pc12细胞损伤反应,联合运用基因克隆技术,通过干扰或过表达Triad1与UBE2Q1的表达来观察Triad1与UBE2Q1及其相互作用与神经元细胞损伤凋亡反应之间的关系。进一步通过细胞流式检测Triad1与UBE2Q1及其相互作用与神经元细胞损伤凋亡的关系。结果:在大鼠脑外伤模型中,我们发现Triad1表达水平增加,Western Blot及RT-PCR表明Triad1表达随着时间点延长逐渐增高,3~7天到达高峰,后又逐渐降低,而UBE2Q1的表达水平与Triad1相反,5天表达水平较其他时间点降低;免疫荧光显示在受损伤的大脑皮层中周围,Triad1与UBE2Q1主要表达在神经元中,星形胶质细胞中较少,其阳性信号较正常组明显增强;免疫荧光双标证实Triad1与UBE2Q1共定位,同时通过免疫共沉淀从组织水平及细胞水平进一步证实Triad1与UBE2Q1存在相互作用,在脑损伤5天后的大脑皮层中和PC12细胞中,免疫荧光双标试验证实Triad1与UBE2Q1与活化的caspase-3、TUNEL共定位。同时活化的caspase-3、凋亡相关因子p53,Bax等表达水平增加,通过干扰或过表达Triad1与UBE2Q1,通过细胞流式方法进一步显示在过表达Triad1与UBE2Q1后,细胞凋亡水平较干扰组明显增加,并且依赖于p53的表达。结论:1创伤性脑损伤诱导Triad1与UBE2Q1的表达变化,且二者存在相作用的关系;2在创伤性脑损伤后,Triad1与UBE2Q1的相互作用及其表达变化促进了神经元的凋亡;3细胞水平的研究结果进一步证实Triad1与UBE2Q1之间的相互作用及促进神经元凋亡并依赖于p53的表达;4进一步明确了Triad1是E3泛素连接酶,具有泛素化降解的作用。