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目的:1973年Tsushima等首先在兔肝细胞膜上发现生长激素受体(growth hormone receptor,GHR),GHR的氨基酸序列在80年代被确定,它是一个由620个氨基酸组成的跨膜糖蛋白,分子量为130kDa,是一单通道受体,具有三个独特的区域,即与配体结合的细胞外区、跨膜多肽区和对受体激活产生应答或称“第二信使”的细胞内区。GHR的细胞膜外区,亦称生长激素结合蛋白(Growth Hormone Binding Protein,GHBP):其缺陷会导致外周GH转运及与靶细胞结合障碍;GHR跨膜区:膜转运缺陷可致GH锚定障碍,而GHBP可正常;GHR膜内区:该区缺陷可引起GH与受体内的两面神激酶(Janus Kinase,JAK)/信号传导及转录激活因子(Signaltransducers and activators of transcription,STAT)结合障碍。人类生长轴是个多因素、多环节的过程,国内外大量研究已证实,在组织和细胞水平,生长激素(growth hormone,GH)发挥作用的第一步是与靶细胞膜表面的GHR结合,由GHR介导,通过不同的途径将信号转入细胞内,从而产生一系列的生理效应。那么GH发挥作用与之结合的首要因素GHR异常的话,之后的一系列反应将无法进行,必然会导致不同类型及不同程度的生长障碍。GHR异常可引起包括Laron综合症、特纳氏综合症等在内的多种生长障碍,且如糖尿病、肾衰竭、腹壁多脂症等多种疾病中均有GHR的参与。近年来研究发现GHR异常有可能也是造成特发性矮小(IdiopathicShort Stature,ISS)的一个重要病因[1]。本研究将通过测定ISS儿童血清中的GHR水平、观察其浓度的变化进一步探讨GHR在ISS发病机制中的作用,为临床上个体化治疗提供理论依据。
方法:1对象与分组:以1995-2004年中国九市城、郊区儿童体格发育调查资料参考值作为评价儿童生长发育的参数标准。选择2008年6月-2009年5月于河北医科大学第三医院儿科矮小门诊就诊并诊断为特发性矮小[2]儿童30例作为实验组,年龄为3.7-16.5岁(平均年龄10.5岁),其中男童20例,女童10例;同时随机抽取来院正常查体儿童30例作为健康对照组,年龄为4-16岁(平均年龄10.4岁),其中男童18例,女童12例,均为身高正常,无心、肝、肾、甲状腺等疾病的健康儿童。两组年龄、性别比较差异无统计学意义(P＞0.05)。2标本采集:实验组和正常对照组儿童夜间空腹10-14h,均于清晨安静时采血4ml,所有标本立即离心分离血清,置于-80℃冰箱保存待测生长激素受体。3实验过程:使用武汉优尔生科技股份有限公司提供生长激素受体试剂盒(ELISA),严格按说明书进行操作,以anthos htll全自动定量酶标仪测得吸光度(OD值)。4统计学分析:所有统计学分析应用SPSS13.0统计软件进行。计量数据采用均数士标准差(-x±s)表示。所有资料进行方差齐性及正态分布的检验,两组间比较用t检验,两变量之间相关性用Pearson相关分析。设定α=0.05,若P＜0.05为差异有统计学意义,P＜0.01为差异有显著统计学意义。
结果:ISS组患儿血清GHR水平低于正常对照组,ISS组血清GHR水平为(3.502±4.675ng/ml),正常对照组血清GHR水平为(6.454±6.223ng/ml),矮小组血清GHR水平低于对照组,两组统计学比较有显著性差异(P＜0.05)。ISS组血清GHR水平与年龄、身高、体重均呈正相关(r=0.441,r=0.407,r=0.443)。正常对照组血清GHR浓度与年龄、身高、体重无相关。
结论:ISS患儿血清GHR水平低于正常对照组,ISS组与对照组有显著性差异(p＜0.05)。ISS患儿血清GHR水平与年龄、身高、体重呈正相关。正常对照组血清GHR浓度与年龄、身高、体重无相关。GHR缺乏导致GH无法与GHR充分结合从而进一步发挥正常生理效应。因此,GHR缺乏参与ISS的发病机制,是引起ISS的病因之一。