【摘 要】
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背景和目的心房重构在心房颤动的发生发展中起着重要的作用。心房重构包括结构重构和电重构。TGF-β1/Smad通路介导的心房纤维化,与心房结构重构相关。心房结构重构过程中,可
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背景和目的心房重构在心房颤动的发生发展中起着重要的作用。心房重构包括结构重构和电重构。TGF-β1/Smad通路介导的心房纤维化,与心房结构重构相关。心房结构重构过程中,可能存在细胞骨架的变化,而α-actinin-2(α-辅肌动蛋白-2)是细胞骨架的重要组成部分。Kv1.5属于超速延迟整流钾电流通道的重要成分,与心房的电重构相关。然而心房结构重构和电重构之间的关系还不甚清楚。本实验通过研究TGF-β1/Smad/α-actinin-2/Kv1.5通路各分子在房颤患者心房组织中表达变化,探讨房颤结构重构和电重构之间的关系方法收集41例需要接受换瓣手术的风湿性心脏病患者的右心耳组织标本,分成两组:风心病窦性心律组(n=29)和风心病慢性房颤组(n=12)。先心病窦性心律接受心脏手术的患者作为对照组(n=10)。心脏超声心动图用来评估心腔大小和心脏功能。采用HE染色和Masson染色来检测心房纤维化程度。采用透射电镜观察心房超微结构的变化。采用荧光定量PCR、免疫组化和Western blot来检测TGF-β1,Smad2/p-Smad2,Smad7,α-actinin-2,Kv1.5的基因和蛋白表达水平。结果(1)与先心病窦性心律组相比,组织学染色显示胶原纤维在风心病窦性心律组和风心病慢性房颤组表达依次增加(P<0.05)。(2)心房组织的电镜结果显示,先心病窦性心律组的肌纤维排列整齐,肌小节较完整,风心病窦性心律组和风心病慢性房颤组,肌小节结构模糊,长短不一,有一定的断裂,线粒体丛集。(3)与先心病窦性心律组相比,TGF-β1,Smad2/p-Smad2,Smad7,α-actinin-2,Kv1.5的基因和蛋白表达水平在风心病窦性心律组和风心病慢性房颤组依次增加(P<0.05)。(4)相关性分析显示α-actinin-2与CVF,TGF-β1,Kv1.5的表达呈正相关。结论(1)TGF-β1/Smad/α-actinin-2/Kv1.5通路参与风心病房颤的发生发展过程中。(2)TGF-β1/Smad介导的纤维化相关的结构重构可能通过α-actinin-2调控Kv1.5通道介导的电重构。
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