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目的：
观察己酮可可碱(pentoxifyline，PTX)对非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，NASH)大鼠炎症反应和肝脏损伤的影响，并初步探讨其作用的分子机制。
材料和方法：
雄性健康清洁级SD大鼠40只，随机分为对照组、12周模型组(12W)，16周模型组(16W)；PTX治疗组(PTX)，每组10只。对照组饲以普通饲料，其余各组均以高脂饲料(88％普通饲料、10％猪油、2％胆固醇)喂养。于12周处死12周模型组，并对治疗组大鼠予以PTX(16mg·kg-1·d-1)灌胃治疗。于实验第16周处死剩余实验动物。将各组大鼠麻醉后处死，随后腹主动脉采血，并观察肝脏的颜色和质地，取肝右叶组织，分别Bouin液固定、4％的多聚甲醛固定和放入液氮后在-80℃冰箱保存。观察肝脏的病理变化，并统计肝脏的炎症积分。采用酶联免疫吸附法(ELASA)检测血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)的浓度，放射免疫法(RI)检测血浆白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)的浓度，免疫组织化学染色法测定肝脏核因子-kBp65(NF-kB)，kB抑制蛋白α(IKB-α)、 IL-1β、IL-6表达，Western-blotting的方法检测肝脏NF-kBp65、IL-1β的表达， RT PCR法测定肝脏的TNF-α mRNA的水平。EMSA测定肝脏的NF-kB的活性变化。
结果：
1.大鼠肝脏炎症的变化：肝脏的炎症活动度计分结果显示，与对照组相比，两个模型组的炎症积分有显著的升高(P<0.05)。与16周模型组相比，PTX治疗组肝脏的炎症活动度计分有显著的降低(P<0.05)。
2.大鼠血浆TNF-α、IL-1β和IL-6的表达水平：
(1)大鼠血浆TNF-α的浓度：与对照组相比，16周模型组TNF-a的浓度有显著的增高(P<0.05)；PTX治疗组与16周模型组相比，TNF-α的浓度的降低无统计学意义。
(2)大鼠血浆IL-1β和IL-6的表达水平：结果显示各组变化均无显著性差异。
3.大鼠肝脏蛋白的表达：
(1)大鼠肝脏NF-kBp65、IL-1β的表达：免疫组织化学结果显示，与对照组相比，12周模型组和16周模型组NF-kBp65和IL-1β的表达有显著的升高(P<0.05)。与16周模型组相比，PTX治疗组有所降低，但无显著性差异。Western blot方法检测的NF-kBp65蛋白的表达与免疫组织化学结果致，IL-1β蛋白的表达趋势与免疫组化一致，但各组之间均无显著性差异。
(2)大鼠肝脏IkB-α的表达：免疫组织化学结果显示，与对照组相比，12周模型组和16周模型组IkB-α表达均有显著的降低(P<0.05)。与16周模型组相比，PTX治疗组IkB-α的表达有显著的升高(P<0.05)。
(3)大鼠肝脏IL-6的表达：免疫组织化学结果显示，与对照组相比，12周模型组、16周模型组和PTX治疗组IL-6的表达均有显著的增高(P<0.05)。与16周模型组相比，PTX治疗组IL-6的表达有显著的降低(P<0.05)。
4.大鼠肝脏TNF-α mRNA的表达：RT-PCR检测结果显示，与对照组相比，16周模型组TNF-αmRNA的表达有显著的升高(P<0.05)。与16周模型组相比，PTX治疗组TNF-α mRNA的表达有显著的降低(P<0.05)。
5.EMSA检测NF-kB的活性：各组之间均无显著性差异。16周模型组与治疗组及对照组的NF-kB活性的趋势一致。
结论：
1.炎性因子TNF-α、IL-1β和IL-6参与NASH的发生发展，可能与IkB-α的磷酸化降解增加，从而增加了NF-kB的活化有关。
2.PTX对NASH具有一定的抗炎作用。
3.PTX对NASH的治疗作用机制可能与PTX能抑制TNF-α的表达和IkB的降解，从而减少NF-kB的活化有关。