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目的 通过高通量测序筛选膀胱癌组织中差异表达的lncRNA,进而研究与膀胱癌发生进展有关的lncRNA,分析其潜在的生物学功能。在大样本的膀胱癌组织中验证筛选到的差异表达lncRNA FENDRR的表达量,分析其与膀胱癌患者临床病理特征及预后的相关性,通过体外实验明确lncRNA FENDRR在膀胱癌发生进展中的作用。方法 采用高通量测序方法检测5例膀胱癌组织(含配对的癌旁正常组织)中lncRNA的表达情况,得到膀胱癌组织中lncRNA差异表达谱,对差异表达的基因进行功能富集和通路分析,预测其潜在的生物学功能。采用q RT-PCR实验检测50例膀胱癌组织(含配对的癌旁正常组织)以及膀胱癌细胞系T24、EJ和5637(以及人永生化膀胱尿路上皮细胞SV-HUC-1)中FENDRR的表达情况。通过制作ROC曲线评估FENDRR表达水平对膀胱癌患者预后的预测效能,并确定FENDRR表达量的cut-off值以便于分组。通过卡方检验分析FENDRR的表达水平与入组的膀胱癌患者的性别、年龄、临床分期、病理分级、肿瘤数目或大小以及吸烟史等临床病理特征的相关性。通过Kaplan-Meier生存曲线和Logrank检验分析FENDRR表达水平与入组的膀胱癌患者预后的相关性。通过转染过表达质粒的方式提高膀胱癌细胞系中FENDRR的表达水平,用q RT-PCR实验检测过表达质粒的转染效率。采用克隆形成实验和CCK-8实验检测异常表达的FENDRR对膀胱癌细胞增殖能力的影响,采用细胞划痕修复实验检测异常表达的FENDRR对膀胱癌细胞迁移能力的影响,采用Transwell侵袭实验检测异常表达的FENDRR对膀胱癌细胞侵袭能力的影响。结果 高通量测序共筛选出103个差异lncRNA,选择显著上调或下调的8个lncRNA作为靶标,经过组织和细胞验证,筛选到显著下调的FENDRR作为研究对象。q RT-PCR实验结果发现与癌旁正常组织及SV-HUC-1相比,膀胱癌组织和细胞系中FENDRR明显下调,而且肌层浸润和非肌层浸润膀胱癌组织之间FENDRR表达水平也存在明显差异。在预测膀胱癌患者预后方面,FENDRR的AUC为0.627。卡方检验分析结果显示,FENDRR表达水平与肿瘤浸润深度显著相关,而与性别等其他临床特征无关;Kaplan-Meier生存曲线分析发现FENDRR高表达组患者的2年肿瘤特异性生存率明显高于FENDRR低表达组。细胞克隆形成实验和CCK-8实验结果发现FENDRR过表达后膀胱癌细胞的增殖能力没有明显变化;细胞划痕修复实验结果发现FENDRR过表达后膀胱癌细胞的迁移能力明显下降;Transwell侵袭实验结果发现FENDRR过表达后膀胱癌细胞的侵袭明显被削弱。结论 lncRNA FENDRR作为抑癌基因在膀胱癌组织中明显下调,过表达lncRNA FENDRR后膀胱癌细胞的迁移和侵袭能力均被抑制;此外lncRNA FENDRR下调与膀胱癌患者的不良预后相关。潜在的分子机制有待更多研究。