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胆道肿瘤是消化系统较常见的恶性肿瘤，是严重威胁人类健康的消化系统疾病，近年来发病有逐步上升的趋势。研究表明，BRAF在多种恶性肿瘤中高表达，并参加调控细胞内各种生物学活动，如细胞生长、分化和凋亡等，与多种恶性生物学行为相关。在细胞凋亡信号通路中，Caspase-3是重要的执行分子，其激活后导致细胞发生不可逆性凋亡，是细胞凋亡效应分子，活化后的Caspase-3使得正常基因转录表达复制障碍，破坏细胞质骨架，破坏DNA的结构，引起凋亡小体的形成，最终导致细胞的凋亡。
本实验研究的目的，探讨BRAF和Caspase-3在胆道肿瘤组织中的表达情况及二者相关性，并讨论其临床意义。
第一章BRAF和Caspase-3在胆囊癌中的表达情况及相关性分析
目的：研究胆囊癌组织中BRAF和Caspase-3的表达水平及二者相关性，分析其表达水平与临床病理特征意义。
方法：免疫组化法检测69例石蜡组织中BRAF和Caspase-3的蛋白表达水平，其中47例胆囊癌、9例胆囊腺瘤、13例胆囊炎。
结果：所检测的胆囊癌组织中，BRAF阳性表达率为83.0％(39/47)，明显高于胆囊炎7.7％(1/13)和胆囊腺瘤组22.2％(2/9);而Caspase-3在胆囊癌组织中阳性表达率为36.2％(17/47)，明显低于胆囊炎92.3％(12/13)和胆囊腺瘤组88.9％(8/9)。BRAF表达与性别、年龄均无显著关系(P＞0.05)，BRAF蛋白在低分化组、Nevin分期Ⅳ-Ⅴ组、有浸润组中的表达率分别为96.0％、93.3％、96.4％，均高于高中分化组、Nevin分期Ⅰ-Ⅲ组、无浸润转移组的68.2％、64.7％、63.2％(P＜0.05)。Caspase-3表达与性别、年龄、Nevin分期、浸润转移均无显著关系(P＞0.05)，而在高中分化组表达率为63.6％，明显高于低分化组12.0％(P＜0.05)。BRAF与Caspase-3在胆囊癌中的表达呈负相关(F=-0.366，P＜0.05)。
结论：BRAF的高表达和Caspase-3的低表达与胆囊癌的发生有密切联系；BRAF的表达和胆囊癌的Nevin分期、分化程度、浸润和转移相关，说明BRAF可能在胆囊癌的侵袭和转移中起重要作用；BRAF和Caspase-3表达呈负相关，说明二者在胆囊癌的发生发展中起协调作用。
第二章BRAF和Caspase-3在胆管癌中的表达情况及相关性分析
目的：研究胆管癌组织中BRAF和Caspase-3的表达水平及二者相关性，分析其表达水平与临床病理特征意义。
方法：免疫组化法检测48例石蜡组织中BRAF和Caspase-3的蛋白表达水平，其中36例胆管癌、12例胆管炎。
结果：所检测的胆管癌组织中，BRAF阳性表达率为80.6％(29/36)，明显高于胆管炎组16.7％(2/12);Caspase-3在胆管癌组织中表达率为38.9％(14/36)，明显低于胆管炎组91.7％(11/12);BRAF表达与性别、年龄均无显著关系(P＞0.05)，BRAF蛋白在低分化组、TNM分期Ⅲ-Ⅳ组、有浸润转移组中的表达率分别为94.8％、95.2％、94.8％，均高于高中分化组、TNM分期Ⅰ-Ⅱ组、无浸润转移组的64.7％、60.0％、64.7％(P＜0.05);Caspase-3表达与性别、年龄、TNM分期、浸润转移均无显著关系(P＞0.05)，而在高中分化组表达率为58.9％，明显高于低分化组21.1％(P＜0.05);BRAF与Caspase-3在胆管癌中的表达呈负相关(r=-0.472，P＜0.05)。
结论：BRAF的高表达和Caspase-3的低表达与胆管癌的发生有密切联系；BRAF的表达和胆管癌的TNM分期、分化程度、浸润和转移相关，说明BRAF可能在胆管癌的侵袭和转移中起重要作用；BRAF和Caspase-3表达呈负相关，说明二者在胆管癌的发生发展中起协调作用。