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目的:甲状腺癌,是近年来发病率快速上升的一种内分泌系统恶性肿瘤,其具有明显淋巴结转移倾向,尤其是甲状腺乳头状微小癌(Papillary thyroid microcarcinoma,PTMC)临床检出率持续增高,越来越受到临床医生的重视。但目前国际国内对引起PTMC淋巴结转移的高危因素及手术范围尚存在争议。因此,探究影响PTMC的转移,转归的影响因素是亟待解决的课题。本课题旨在通过分析随访PTMC病人的临床资料以及对PTMC患者病理标本,穿刺灌洗液,外周血清进行BRAF基因V600E突变位点测序。探讨影响PTMC患者颈部淋巴结转移及生存率的相关因素。方法:1、回顾性分析2005年1月至2015年1月在我院接受外科手术的3607例PTMC患者的临床病例资料,分别统计颈部中央区及颈侧区淋巴结转移率,统计患者性别、年龄、肿瘤直径以及是否多灶性与颈部淋巴结转移的关系,logistic多因素回归分析患者颈部淋巴结转移的高危相关因素,通过Kaplan-Meier法统计患者生存率,探究其是否存在影响因素。2、入组80例门诊超声评估中高度疑似恶性患者,且肿块最大径小于1cm。留取其穿刺针筒灌洗液、外周血血清及石蜡病理标本,通过荧光PCR法分别测定其BRAF基因突变情况,探究BRAF基因突变与PTMC淋巴结转移的相关性与敏感度,特异度。同时,探究BRAF基因是否可作为甲状腺癌术前判断手术范围的可靠基因靶点。结果:1、3607例PTMC患者淋巴结转移率为17.13%,其中中央区转移率为16.86%,颈侧区淋巴结转移率为1.05%。中央区淋巴结转移率与患者性别(男性21.89%vs女性15.26%,P<0.01)、年龄(<45岁24.44%vs≥45岁11.96%,P<0.01)、肿瘤直径(P<0.01)、肿瘤多灶性(多灶20.59%vs单灶16.00%,P<0.01)密切相关;颈侧区淋巴结转移率与患者年龄(<45岁1.77%vs≥45岁0.59%,P<0.01)及肿瘤直径(P<0.01)密切相关。3607例患者的10年生存率为93.0%,10年无瘤生存率为87.5%,淋巴结转移患者10年无瘤生存率75.4%,无淋巴结转移患者10年无瘤生存率89.5%(P>0.05)。2、80例患者中,术前FNAC诊断乳头状癌患者59人,占73.75%;FNAC诊断提示见穿刺细胞,细胞核拥挤、核异形等,疑似乳头状癌患者16人,占20%;FNAC诊断未见异性细胞患者5人,占6.25%。FNAC穿刺针筒灌洗液BRAF(+)61人,BRAF(-)19人。术后石蜡病理诊断甲状腺乳头状微小癌患者75人,术前诊断准确性93.75%(75/80)。石蜡病理标本BRAF基因突变率88.75%(71/80),穿刺细胞灌洗液BRAF突变率76.25%(61/80),患者外周血血清BRAF基因突变率21.25%(17/80)。石蜡病理证实淋巴结转移17人,与BRAF基因突变符合率32.5%(26/80)。结论:1、PTMC具有颈部淋巴结转移的特点,尤其对于男性、年龄小于45岁、肿瘤直径更长(>0.7cm)、肿瘤多灶性生长的患者更易发生中央区淋巴结转移;年龄小于45岁、肿瘤直径更长(>0.7cm)的患者更易发生颈侧区淋巴结转移。而年龄,性别,肿瘤直径,肿瘤多灶性这些临床特征与PTMC患者10年生存率无明显关联。2、PTMC具有较高的BRAF基因V600E位点突变率;穿刺灌洗液BRAF基因检测可较好反应患者实际BRAF突变情况,对甲状腺癌术前诊断有一定意义;外周血清检测BRAF基因突变阳性率低,技术尚不成熟,不足以作为术前诊断依据;BRAF基因突变与PTMC淋巴结转移无明显相关性。